近日從南開大學獲悉，中國科學院院士饒子和團隊聯(lián)合國內(nèi)外多家科研機構，破解結核分枝桿菌能量代謝奧秘，為抗擊耐藥結核新藥研發(fā)奠定重要基礎的成果論文，以研究長文的形式在線發(fā)表于國際頂級學術期刊《科學》上。

結核病的致病菌結核分枝桿菌近年來表現(xiàn)出日漸嚴重的耐藥性，耐多藥結核和極端耐藥結核已成為威脅人類健康的重大挑戰(zhàn)。切斷致病菌的能量補給線路，使其“饑餓致死”，成為一種應對耐藥結核的新思路。

饒子和團隊基于分枝桿菌能量代謝系統(tǒng)呼吸鏈超級復合物的高分辨率冷凍電鏡結構，揭示了生命體內(nèi)一種新的醌氧化與氧還原相偶聯(lián)的電子傳遞機制。同時，首次通過結構生物學的研究，發(fā)現(xiàn)超氧化物歧化酶（SOD）直接參與呼吸鏈系統(tǒng)氧化還原酶超級復合物的組裝，并協(xié)同工作的現(xiàn)象。呼吸鏈超級復合物的阻斷則是研發(fā)藥物抑制其擴增、侵染的重要策略?！俺墢秃衔飳τ诮Y核分枝桿菌所屬放線菌門下的多種致病菌的能量供應十分重要?！别堊雍驼f，“團隊研究的這個復合物是個炙手可熱的藥物靶標，當前正處于臨床II期的藥物分子Telacebec（Q203）正是通過抑制該復合物天然底物的結合，阻斷結核桿菌有氧呼吸途徑，進而發(fā)揮藥理作用的”。這項研究對于進一步優(yōu)化藥物，開發(fā)類似或更為有效的新藥將起到巨大推動作用。

“研究首次以結構生物學的視角，證實了SOD在分枝桿菌細胞周質(zhì)內(nèi)與呼吸鏈復合物間存在直接相互作用，并具有清除潛在自由基、協(xié)同氧化還原反應的作用?！毖芯繄F隊主要成員介紹，更為重要的是這個發(fā)現(xiàn)提示這可能是結核分枝桿菌為代表的放線菌在宿主巨噬細胞內(nèi)抵抗宿主免疫反應的一種重要機制。這為進一步認識結核分枝桿菌與宿主的相互作用帶來了新的啟示。