繼“疫苗門”發(fā)酵沒多久，浙江華海藥業(yè)的纈沙坦原料藥事件又把藥品安全問題推向風(fēng)口浪尖。日前，國家藥監(jiān)局發(fā)布新聞，浙江華海藥業(yè)股份有限公司纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺（NDMA）雜質(zhì)。

名詞解釋：N-亞硝基二甲胺

N-亞硝基二甲胺又稱二甲基亞硝基胺，英文簡稱NDMA，曾經(jīng)用作火箭的燃料，后來由于污染嚴(yán)重而在美國停止使用，目前主要用于醫(yī)藥及食品分析等方面的科學(xué)研究。制革、農(nóng)藥生產(chǎn)、橡膠和輪胎制造、烷基胺的生產(chǎn)和使用場所、魚類加工、鑄造和染料生產(chǎn)、肥皂生產(chǎn)、去污劑和表面活性劑制造等工業(yè)部門都會(huì)生成和排放NDMA。

被召回的纈沙坦藥物

目前，歐盟等多國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)為，NDMA屬于2A類致癌物（即動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)充分，人體可能致癌但證據(jù)有限），日常生活中都可能接觸這種物質(zhì)（例如腌制食品），分析此次涉事藥物不會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重健康風(fēng)險(xiǎn)，但出于安全考慮，應(yīng)采取停止銷售、召回等風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

7月6日，華海藥業(yè)向國家藥監(jiān)局報(bào)告在用于出口的纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)雜質(zhì)的情況，按照有關(guān)規(guī)定和要求，主動(dòng)向社會(huì)披露了相關(guān)信息。華海藥業(yè)在檢出該雜質(zhì)后，立即暫停了所有纈沙坦原料藥國內(nèi)外市場放行和發(fā)貨，并啟動(dòng)了主動(dòng)召回的措施。該企業(yè)原料藥現(xiàn)行工藝分別于2012年、2013年經(jīng)過了歐洲藥品管理局（EMA）、美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）的認(rèn)可。截至7月23日，華海藥業(yè)已完成國內(nèi)所有原料藥召回工作。

7月6日以來，國家藥監(jiān)局與歐洲EMA、美國FDA等保持密切溝通和聯(lián)系，及時(shí)關(guān)注國際監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估公告和動(dòng)態(tài)，同時(shí)組織專家開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。經(jīng)研判，根據(jù)毒理學(xué)數(shù)據(jù)推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當(dāng)于EMA暫定參考限定值0.3ppm（按每日服用320mg纈沙坦計(jì)算）。根據(jù)上述限定值，對(duì)所有國內(nèi)在產(chǎn)的7家纈沙坦原料藥生產(chǎn)企業(yè)（含華海藥業(yè)）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)排查，除華海藥業(yè)纈沙坦原料藥NDMA雜質(zhì)超出限值外，其他國內(nèi)纈沙坦原料藥生產(chǎn)企業(yè)，NDMA雜質(zhì)檢出值低于限值或者未檢出。

國內(nèi)涉及使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的共有6家制劑生產(chǎn)企業(yè)，湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的纈沙坦膠囊（國藥準(zhǔn)字H20103521）尚未出廠，其他5家生產(chǎn)企業(yè)的上市產(chǎn)品中NDMA超出限值，分別為重慶康刻爾制藥有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊（國藥準(zhǔn)字H20080097）、海南皇隆制藥股份有限公司的纈沙坦分散片（國藥準(zhǔn)字H20050508）、哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司的纈沙坦分散片（國藥準(zhǔn)字H20061058）、江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪分散片（國藥準(zhǔn)字H20090262）、山東益健藥業(yè)有限公司的纈沙坦分散片（國藥準(zhǔn)字H20090319）。上述5家制劑生產(chǎn)企業(yè)已停止使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥，按規(guī)定召回相關(guān)藥品。

國家藥監(jiān)局已要求各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門督促相關(guān)制劑生產(chǎn)企業(yè)采取召回措施，并在5家生產(chǎn)企業(yè)網(wǎng)站公開相關(guān)召回信息，包括企業(yè)負(fù)責(zé)召回的聯(lián)系電話。

國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人強(qiáng)調(diào)，除上述5家制劑生產(chǎn)企業(yè)之外，其他纈沙坦制劑產(chǎn)品都不在召回之列。

纈沙坦仍然可服用

老百姓關(guān)心的是，國家藥監(jiān)局要求召回有關(guān)纈沙坦制劑，是否意味著纈沙坦就不可以服用了呢？不能因噎廢食，對(duì)于沒有被召回的纈沙坦可以繼續(xù)放心服用。

纈沙坦是一款血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑抗高血壓類藥物，該藥物是起到使血管緊張素Ⅱ的I型（AT1）受體封閉，血管緊張素Ⅱ血漿水平升高，刺激未封閉的AT2受體，同時(shí)抗衡AT1受體的作用，從而達(dá)到擴(kuò)張血管降低血壓的效果。

有關(guān)專家指出，只有使用華海藥業(yè)的“纈沙坦原料”才會(huì)含有該雜質(zhì)。目前歐盟和美國未涉事的纈沙坦仍然在臨床中廣泛使用。因此，對(duì)于不在召回之列的纈沙坦，患者仍可繼續(xù)放心服用。

那么，先前已經(jīng)服用了涉事纈沙坦的患者是否有大問題呢？專家表示，人每日攝入基因毒性雜質(zhì)控制在1.5微克內(nèi)就算安全，大劑量服用肯定風(fēng)險(xiǎn)陡增，但華海纈沙坦測出來的依然是微量，患者也沒有長期服用，所以不必太過擔(dān)憂，其對(duì)人體健康的損害并不一定會(huì)產(chǎn)生，只是應(yīng)該防患于未然。不過，不得使用涉及召回的含華海藥業(yè)纈沙坦原料藥藥品。

7月30日，國家衛(wèi)健委發(fā)出關(guān)于配合召回和停止使用含華海藥業(yè)纈沙坦原料藥藥品的通知指出，各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)在進(jìn)行疾病診療時(shí)，不得使用涉及召回的含華海藥業(yè)纈沙坦原料藥藥品，可以使用其他不涉及召回的含纈沙坦原料藥藥品或者選擇其他藥物治療。在這個(gè)過程中，醫(yī)務(wù)人員要采取有效措施，保障醫(yī)療質(zhì)量和安全。

是否需要換藥服用

需要注意的是，患者不要私自換藥，因?yàn)槊總€(gè)藥物治療高血壓中所起的作用都是不同的，不能簡單地把A“沙坦”換成B“沙坦”，否則很可能耽誤自身的治療效果，必須要以醫(yī)囑為準(zhǔn)。

由于臨床上使用的降壓藥有利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、α-受體阻滯劑等六大類，有的患者看到纈沙坦出事，就感到非常害怕，甚至由此及彼，害怕使用纈沙坦甚至所有的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，以為各種降壓藥的品種作用都是降壓，就會(huì)自行換用其他品種，這種做法不足取，因?yàn)榱箢惤祲核幾饔糜兴煌荒堋皬埞诶畲鳌保缣悄虿『喜⒏哐獕喊颜诜玫难芫o張素Ⅱ受體拮抗劑改用β受體阻滯劑，可能會(huì)加重糖尿病病情，因?yàn)檠芫o張素Ⅱ受體拮抗劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑一起被推薦為糖尿病合并高血壓的首選治療藥物，而β受體阻滯劑一般不作為糖尿病合并高血壓的首選降壓藥。

文/鄔時(shí)民