近日，《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》發(fā)表了南京醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室蘇友強(qiáng)團(tuán)隊(duì)的最新研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)基因MTOR信號(hào)介導(dǎo)的卵與卵泡體細(xì)胞間的對(duì)話對(duì)顆粒細(xì)胞命運(yùn)和卵子質(zhì)量有決定作用。通俗地說就是女性是否能排出健康的卵子，體內(nèi)的MTOR基因起著決定性作用。該基因是編碼營(yíng)養(yǎng)及應(yīng)激感應(yīng)信號(hào)通路的關(guān)鍵因子，女性不孕可能是該基因在搗亂。

據(jù)介紹，卵子質(zhì)量下降、卵巢早衰以及雌激素水平不足，是導(dǎo)致女性不孕和內(nèi)分泌紊亂等疾病的元兇，眾多受不孕困擾的女性除了遺傳因素外，還受到營(yíng)養(yǎng)代謝與應(yīng)激壓力等環(huán)境因素的影響。而其成因究竟怎么回事，一直讓深受其苦的人不明所以。

蘇友強(qiáng)團(tuán)隊(duì)通過小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MTOR信號(hào)通路在雌鼠卵泡各發(fā)育時(shí)期“如影隨形”，但在不同時(shí)期作用機(jī)制完全不同。處于最早發(fā)育時(shí)期的卵母細(xì)胞，并不是像之前報(bào)道的處于“休眠”狀態(tài)；相反，該時(shí)期的卵母細(xì)胞通過MTOR通路有著活躍的反應(yīng)活動(dòng)。這個(gè)時(shí)期相當(dāng)于人類女性的青春期前后。

課題組通過敲除MTOR通路動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，MTOR通路一旦缺失，雌性動(dòng)物將不能排出健康的卵子，即不能懷孕。研究人員通過對(duì)卵泡發(fā)育過程中的干預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)期卵泡卵母細(xì)胞內(nèi)的MTOR缺失，沒有呈現(xiàn)這些異常，只是導(dǎo)致卵的減數(shù)分裂缺陷，以及卵子受精及早期胚胎發(fā)育潛能降低。研究還發(fā)現(xiàn)，MTOR通路的缺失并不影響原始卵泡庫(kù)中卵母細(xì)胞的激活，但不可能排出正常健康的卵子。這與之前文獻(xiàn)推測(cè)的有所不同。

研究成員張滕博士介紹，保持該通路處于最佳的活性狀態(tài)是維持女性正常卵巢功能及健康孕育的關(guān)鍵。研究人員指出，MTOR基因本身突變檢測(cè)可能沒有必要，因?yàn)樗匾?，功能缺失就不?huì)產(chǎn)生存活個(gè)體。但研究中所發(fā)現(xiàn)的受其調(diào)控且對(duì)卵子質(zhì)量和顆粒細(xì)胞命運(yùn)起決定性作用的下游基因，可以作為女性孕前檢查的潛在靶標(biāo)供臨床研究探索。（記者程守勤 通訊員張彥會(huì)）