近日，權(quán)威生物醫(yī)學(xué)期刊《臨床研究雜志》刊發(fā)了香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院艾滋病研究所所長(zhǎng)陳志偉及其團(tuán)隊(duì)的研究成果論文《串聯(lián)雙特異性中和抗體消除人源化小鼠中的HIV-1感染》。文章稱，該團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一種新型抗體藥物BiIA-SG，既能保護(hù)細(xì)胞不被艾滋病病毒感染，同時(shí)亦可清除HIV病毒。雖然目前僅在人源化小鼠身上取得成功，但消息一經(jīng)發(fā)布，仍引發(fā)輿論廣泛關(guān)注。那么，這項(xiàng)研究是否如部分媒體所言“已成功研發(fā)艾滋病藥物”？本報(bào)記者采訪了陳志偉教授及相關(guān)專家。

預(yù)防治療一箭雙雕

消息發(fā)布后，除了通過電子郵件詢問，有感染者甚至跑到陳志偉在香港大學(xué)的辦公室詢問何時(shí)能用上這種藥。

“事實(shí)上，目前僅在人源化小鼠身上取得了療效，距離臨床試驗(yàn)至少還需要3年。”陳志偉說，這3年將用于研究劑型制備、穩(wěn)定性和質(zhì)量評(píng)價(jià)、藥物安全評(píng)價(jià)以及通過藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)審批等流程。

陳志偉表示，該研究主要發(fā)現(xiàn)新型抗體藥物BiIA-SG可附著宿主細(xì)胞表面的CD4蛋白，有策略地伏擊艾滋病病毒，保護(hù)細(xì)胞不被感染。此外，基因?qū)氲腂iIA-SG可在小鼠體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮功效，并且促進(jìn)清除已被艾滋病病毒感染的細(xì)胞。具體而言，實(shí)驗(yàn)人員在小鼠體內(nèi)注射BiIA-SG后，試圖用HIV-1病毒將其感染，而該抗體藥物保持了近一周的有效濃度，顯示了100%的預(yù)防作用。另一方面，感染HIV病毒的小鼠經(jīng)BiIA-SG單次基因?qū)胫委熀螅?3只老鼠中9只體內(nèi)的病毒下降到“檢測(cè)不到”的低水平，抑制率為69%，大部分維持了4周之久，提示該方法有很強(qiáng)的抗HIV-1病毒療效，比傳統(tǒng)抗病毒藥物更加長(zhǎng)效。

“這也是本研究的一個(gè)亮點(diǎn)。”陳志偉說，BiIA-SG的廣譜性以及增強(qiáng)的抗病毒能力，既可預(yù)防也可治療，可謂一箭雙雕。

記者查詢了這篇論文，值得注意的是，原文中稱，“通過VOA和細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，有5只小鼠的脾臟細(xì)胞（包括T細(xì)胞）中既沒有檢測(cè)到HIV-1 DNA（病毒儲(chǔ)存庫(kù)），也沒有任何有復(fù)制能力的病毒”。

“確實(shí)如此。”陳志偉坦言，這個(gè)實(shí)驗(yàn)只清除了12只老鼠（13只老鼠中有1只在細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)時(shí)死亡）中5只的T細(xì)胞病毒庫(kù)（有效率為42%），對(duì)于其他細(xì)胞的病毒庫(kù)，比如巨噬細(xì)胞，尚無數(shù)據(jù)。“這也是將在未來繼續(xù)完善的內(nèi)容。”

作用機(jī)制不同以往

“陳教授團(tuán)隊(duì)的研究成果，其意義在于為艾滋病治療開拓了一條新路。”首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院感染性疾病臨床與研究中心主任張福杰說，目前的藥物幾乎都是針對(duì)HIV病毒復(fù)制周期的不同靶點(diǎn)來阻斷病毒復(fù)制，使感染者血液和體液中的病毒載量達(dá)到“檢測(cè)不到”的低水平，同時(shí)讓受損的免疫功能得到恢復(fù)。

“但目前的藥物存在幾個(gè)根本性問題。”張福杰說，首先不能根除體內(nèi)病毒，因此感染者須終身服藥；其次，藥物存在不同程度的毒副作用；此外，還存在耐藥問題。世界衛(wèi)生組織2017年的報(bào)告顯示，近些年全球?qū)Ψ呛塑疹愃幬锏哪退幮悦黠@增加，“而非核苷類藥物是我國(guó)和其他發(fā)展中國(guó)家主要使用的藥物之一”。

“從目前的數(shù)據(jù)來看，陳志偉團(tuán)隊(duì)研發(fā)的抗體藥物完全不同于既往小分子藥物的作用機(jī)制，如果臨床試驗(yàn)取得成功，不僅可用于治療也可用于預(yù)防。”張福杰說，從臨床角度，該研究最讓人期待之處在于“長(zhǎng)效”，使感染者減少服藥次數(shù)，減少副作用，增加依從性。

相關(guān)專家表示，此次研究還采取了香港和大陸合作開發(fā)和專利共享的新模式。記者了解到，該研究由陳志偉領(lǐng)銜，并與中國(guó)醫(yī)科大學(xué)尚紅教授、上海巴斯德研究所金俠教授以及清華大學(xué)張林琦教授等合作。

研發(fā)還要邁過幾道坎

自1981年首次發(fā)現(xiàn)艾滋病病人，至今人類已投入巨資用于研發(fā)抗病毒藥物以及疫苗，但結(jié)果差強(qiáng)人意。雞尾酒療法的問世曾讓科學(xué)界額手相慶，并推斷在持續(xù)服用2年~3年后，感染者體內(nèi)的艾滋病病毒將被完全消滅，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治愈目標(biāo)。但很快，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，根除HIV病毒并非如設(shè)想中那樣容易。

那么，艾滋病藥物研發(fā)，到底難在哪兒？“首先是存在病毒儲(chǔ)存庫(kù)。”張福杰說，這好比艾滋病病毒的根據(jù)地，源源不斷地產(chǎn)生新病毒。更為重要的是，人類尚未找到這個(gè)根據(jù)地的具體位置，因此難以完全消滅HIV病毒。

“另一個(gè)重要原因是，我們尚未尋找到好的動(dòng)物模型。”張福杰說，艾滋病病毒在人體和動(dòng)物身上的表現(xiàn)不同，在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)，須具有人類的特點(diǎn)才有意義，這也是為何此前很多抗病毒藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得良好效果，但進(jìn)入臨床試驗(yàn)卻折戟沉沙的重要原因之一。

此次研究使用的是人源化小鼠模型，這種小鼠被注入功能性的人類基因，提高了模擬人類疾病的有效性。但即便如此，該研究的論文也承認(rèn)，“人源化小鼠具有一些局限性，例如人體免疫細(xì)胞不完整，人體淋巴結(jié)缺失以及難以產(chǎn)生人類抗體和記憶T細(xì)胞免疫應(yīng)答”。

此外，人源化小鼠價(jià)格不菲。陳志偉告訴記者，該研究使用的人源化小鼠的價(jià)格為1000美元一只，在大陸地區(qū)則要在1萬元，這在一定程度上限制了大規(guī)模實(shí)驗(yàn)。

雖然困難重重，但多位專家表示，陳志偉團(tuán)隊(duì)的研究成果令人興奮。“前景可期，但也不能太過心急，艾滋病藥物研發(fā)要走的路還很長(zhǎng)。”