近日，《自然》雜志同期刊發(fā)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院和求是高等研究院胡海嵐團(tuán)隊(duì)在抑郁癥研究方面的兩篇研究論文。文章揭示了氯胺酮快速抗抑郁分子的作用機(jī)制，加深了人類(lèi)對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，并為研發(fā)新型抗抑郁藥物提供了多個(gè)嶄新的分子靶點(diǎn)。

近年來(lái)，科學(xué)界注意到，低劑量的氯胺酮會(huì)產(chǎn)生快速抗抑郁的效果，起效時(shí)間在1小時(shí)以?xún)?nèi)，并可以在70%以上的難治性抑郁癥患者中發(fā)揮作用。而氯胺酮作用抑郁癥的核心機(jī)制，是多個(gè)實(shí)驗(yàn)室競(jìng)相攻克的難題。

胡海嵐團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，大腦中海馬體下方一個(gè)被叫作外側(cè)韁核的小小核團(tuán)，是大腦的“反獎(jiǎng)勵(lì)中樞”，它與中腦 “獎(jiǎng)勵(lì)中心”的“單胺核團(tuán)”相互“拮抗”，左右著我們的情緒。外側(cè)韁核的一種特殊放電方式——簇狀放電是抑郁癥發(fā)生的充分條件，而氯胺酮的起效原因正是有效阻止了這一腦區(qū)的簇狀放電。與此同時(shí)，胡海嵐團(tuán)隊(duì)又揭示了另外一個(gè)快速抗抑郁分子靶點(diǎn)——存在于膠質(zhì)細(xì)胞中的鉀離子通道Kir4.1，對(duì)引發(fā)神經(jīng)元的簇狀放電至關(guān)重要。胡海嵐團(tuán)隊(duì)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了谷氨酸受體NMDAR、T-VSCCs、Kir4.1作為快速抗抑郁分子靶點(diǎn)的有效性。

胡海嵐介紹，這次至少在3個(gè)方面取得了原創(chuàng)性的突破。首先，發(fā)現(xiàn)抑郁癥的形成和大腦中一個(gè)反獎(jiǎng)賞中心，叫做外側(cè)韁核的放電方式密切相關(guān)。在抑郁癥中外側(cè)韁核神經(jīng)元由平常的單個(gè)放電模式進(jìn)入高頻的簇狀放電模式，就好像由步槍變成了機(jī)關(guān)槍?zhuān)斐伤鼘?duì)下游的獎(jiǎng)賞中心的過(guò)度抑制。其次，發(fā)現(xiàn)氯胺酮通過(guò)和外側(cè)韁核里一個(gè)離子通道的結(jié)合，可以完全阻斷這種簇狀放電。所以在服用氯胺酮之后，可以快速釋放對(duì)獎(jiǎng)賞中心的抑制，迅速改善情緒。最后，針對(duì)阻斷簇狀放電的思路，為開(kāi)發(fā)新型的快速抗抑郁藥物提供了多個(gè)嶄新的分子靶點(diǎn)。（記者俞欣 通訊員王倩）