上海中醫(yī)藥大學(xué)楊永清教授領(lǐng)銜的研究團隊在抗哮喘靶標發(fā)現(xiàn)和針灸效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究方面的成果“Transgelin-2 as a therapeutic target for asthmatic pulmonary resistance”（哮喘治療新靶標肌動蛋白結(jié)合蛋白2發(fā)現(xiàn)和生物學(xué)功能研究）在2月7日出版的國際著名期刊《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（《Science Translational Medicine》）上作為封面文章正式發(fā)表。

支氣管哮喘是一種嚴重影響人類健康的常見呼吸道疾病，目前常規(guī)的藥物治療方法主要是皮質(zhì)激素、β2受體激動劑類藥物，這些藥物除了本身多種副作用之外，還很容易出現(xiàn)耐藥、無法緩解癥狀等問題，因此發(fā)現(xiàn)哮喘治療新靶標，研發(fā)哮喘治療新藥物是目前哮喘臨床面臨的嚴重挑戰(zhàn)。

楊永清教授領(lǐng)銜的研究團隊，從臨床有效的針刺抗哮喘治療方法出發(fā)，發(fā)現(xiàn)針刺大椎、風門、肺俞等穴位后可顯著改善哮喘患者呼吸功能并提高金屬硫蛋白-2 （MT-2）蛋白含量。通過建立小鼠哮喘模型后證明該蛋白在哮喘發(fā)病中起關(guān)鍵作用。利用相關(guān)研究方法還發(fā)現(xiàn)MT-2在氣管平滑肌細胞上的作用受體是肌動蛋白結(jié)合蛋白-2（Transgelin-2），并利用放射受體分析、激光共聚焦、RNA干擾、表面等離子共振、基因敲除動物模型等技術(shù)和方法進行了確認和驗證。Transgelin-2蛋白也成為我國科研工作者發(fā)現(xiàn)并驗證的第一個支氣管哮喘新靶標。

楊永清教授團隊與中國科學(xué)院上海藥物研究所合作，利用分子對接、虛擬篩選等技術(shù)，從6000個化合物中篩選了可以特異性結(jié)合針刺抗哮喘靶標Transgelin-2的小分子，并通過細胞生物學(xué)和符合臨床特征的哮喘模型等方面，驗證并確認了“類針刺”舒張氣管平滑肌作用的先導(dǎo)化合物TSG12是具有良好臨床應(yīng)用前景的潛在抗哮喘新藥物。研究還證明Transgelin-2受體活化后通過“鈣敏化”途徑舒張氣管平滑肌的效應(yīng)機制。（潘華 韓慶）