復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院和復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室馬蘭教授、劉星副教授研究團(tuán)隊(duì)，帶領(lǐng)博士研究生黃冰，經(jīng)3年多研究發(fā)現(xiàn)，腦區(qū)的β-腎上腺素受體/β-arrestin信號(hào)通路可有效調(diào)控毒品可卡因成癮小鼠的消退學(xué)習(xí)能力，促進(jìn)成癮消退。該研究對(duì)促進(jìn)藥物成癮行為的消退、防止復(fù)吸有重大意義。相關(guān)研究論文已在線發(fā)表在最新一期期刊《科學(xué)·信號(hào)》雜志上。

促進(jìn)藥物成癮行為的消退、防止復(fù)發(fā)一直是成癮治療研究的難點(diǎn)。額葉是大腦發(fā)育中最高級(jí)的部分，包括初級(jí)運(yùn)動(dòng)區(qū)、前運(yùn)動(dòng)區(qū)和前額葉。前額葉掌管注意力和邏輯推理能力，其下邊緣皮層與藥物成癮有密切關(guān)系。腦內(nèi)蛋白質(zhì)β-arrestin是調(diào)節(jié)細(xì)胞信息傳遞的一種重要分子，廣泛分布在大腦皮層各分區(qū)，但其在前額葉下邊緣皮層發(fā)揮的作用并不清楚。

馬蘭介紹，藥物成癮的形成是毒品的欣快感（獎(jiǎng)賞效應(yīng)）和環(huán)境因素相關(guān)聯(lián)的一種“學(xué)習(xí)”過(guò)程。如果通過(guò)訓(xùn)練解除藥物引起的獎(jiǎng)賞感受和環(huán)境因素的關(guān)聯(lián)，就能有效抑制對(duì)毒品的復(fù)吸。該訓(xùn)練過(guò)程被稱為消退學(xué)習(xí)。

研究團(tuán)隊(duì)采用可卡因偏愛(ài)和自身給藥小鼠成癮模型，對(duì)可卡因成癮消退學(xué)習(xí)的神經(jīng)信號(hào)通路進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，β-腎上腺素受體下游信號(hào)通路的激活，可由G蛋白偏向性或者β-arrestin偏向性信號(hào)通路所介導(dǎo)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，如果激活前額葉下邊緣皮層β-arrestin介導(dǎo)的受體信號(hào)通路，可以促進(jìn)可卡因成癮的消退學(xué)習(xí)，而破壞該信號(hào)通路，則可嚴(yán)重?fù)p害成癮消退學(xué)習(xí)。該研究表明，β-腎上腺素受體/β-arrestin信號(hào)通路促進(jìn)了小鼠可卡因成癮記憶的消退學(xué)習(xí)。

該研究揭示，β-腎上腺素受體/β-arrestin信號(hào)通路是戒毒藥物研發(fā)的一個(gè)新靶點(diǎn)。目前，研究團(tuán)隊(duì)正繼續(xù)深入研究，以篩選出針對(duì)該信號(hào)通路的藥物前體化合物。