現(xiàn)代女性生育年齡一推再推，順應(yīng)自然規(guī)律生孩子成了不可能完成的任務(wù)，怎么辦？求助現(xiàn)代技術(shù)，輔助生殖技術(shù)成了萬能法寶。

然而，近日，一篇由劍橋大學(xué)研究者完成、發(fā)表在《自然通訊》雜志上的最新研究指出，隨著母體年齡的增長逐漸老化的子宮，才是與年齡相關(guān)引發(fā)妊娠并發(fā)癥的根本原因。

這告訴我們，對于大部分女性來說，冷凍卵子可能并不能達(dá)到她們想要的結(jié)果。即便有質(zhì)量上好的卵子，老去的身體也難以消受，40歲之后懷孕流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。在采訪中，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心副主任醫(yī)師葛明曉醫(yī)師一再強(qiáng)調(diào)，包括“試管嬰兒”在內(nèi)的輔助生殖技術(shù)，都不能跨越自然規(guī)律這一道紅線，“面對衰老的卵子、卵巢，醫(yī)學(xué)也是有限的。”

“老”卵母細(xì)胞、“異常”胎盤，到底誰在搗鬼？

眾所周知，25-30歲是最適合婦女懷孕和分娩的年齡段。早有研究表明，35歲以后婦女懷孕期間的死胎率會直接翻倍，而45歲左右懷孕的婦女死胎率更是最適分娩年齡的3-4倍。

為什么35歲之后的婦女懷孕的風(fēng)險(xiǎn)如此之高呢？

以往人們通常認(rèn)為，隨著年齡的增加，卵母細(xì)胞染色體分離錯(cuò)誤發(fā)生的幾率幾乎會呈指數(shù)增長，因此年齡大的婦女很容易產(chǎn)生核型錯(cuò)誤的卵子，從而導(dǎo)致妊娠前期的自發(fā)性流產(chǎn)，大大降低了婦女懷孕的成功率。因此，近幾年關(guān)于冷凍卵子的話題也較為火熱。像35歲的張鈞甯這樣考慮凍卵者不在少數(shù)，尤其是女明星一個(gè)比一個(gè)坦誠，比如徐靜蕾、比如林志玲，凍卵之后，徐靜蕾就經(jīng)常向身邊的女朋友推薦這項(xiàng)技術(shù)，她身邊有很多年紀(jì)相仿的女朋友，有人想要孩子時(shí)發(fā)現(xiàn)難以受孕。她的建議是只要你有經(jīng)濟(jì)實(shí)力，就應(yīng)該去做凍卵。

然而研究者們發(fā)現(xiàn)了不同以往的現(xiàn)象。

上述發(fā)表在《自然通訊》雜志上的最新研究是由來自劍橋大學(xué)的研究人員與Babraham研究所的Myriam Hemberger博士合作進(jìn)行。

Hemberger博士長期致力于胚胎發(fā)育的研究。在Hemberger博士看來，雖然卵母細(xì)胞染色體分離錯(cuò)誤可以解釋年齡較大婦女在妊娠早期的自然流產(chǎn)現(xiàn)象，但是這無法解釋妊娠中后期的一系列的并發(fā)癥，例如圍產(chǎn)期死亡、死胎、早產(chǎn)、低出生體重等等問題。因?yàn)椋^大多數(shù)出現(xiàn)這些并發(fā)癥的胚胎沒有出現(xiàn)染色體異常情況。更重要的是，早有研究表明，這些妊娠并發(fā)癥往往都伴隨著胎盤發(fā)育異常。因此，Hemberger博士懷疑胎盤發(fā)育異常可能才是與孕婦年齡相關(guān)的妊娠并發(fā)癥的主要原因。

為了驗(yàn)證這一猜想，Hemberger博士選擇了可以生育的老年雌性小鼠以及年輕雌性小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，分析這些小鼠妊娠后的胚胎以及胎盤發(fā)育狀況。她通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與年齡相關(guān)的妊娠并發(fā)癥不是由“老”的卵母細(xì)胞引起的，而是與“異常”的胎盤相關(guān)。

總的來說，Hemberger博士的研究表明，隨著年齡的增加，老化的子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞對激素敏感性會逐漸降低，并導(dǎo)致胎盤發(fā)育異常，這才是與年齡相關(guān)的妊娠并發(fā)癥的主要原因。

輔助生殖術(shù)不是在挑戰(zhàn)極限

“當(dāng)然，以上只是一個(gè)研究，并未成定論，還有待進(jìn)一步得到證實(shí)”，葛明曉介紹說，我們現(xiàn)階段可以明確的是，年齡與生育力密切相關(guān)，隨著年齡增加，生育力逐步下降。

我們以前常說“人定勝天”，可人依舊抵擋不住大自然的力量。

葛醫(yī)生援引有關(guān)權(quán)威統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)介紹說，育齡女性中總的自然流產(chǎn)率約10%-15%，35歲時(shí)流產(chǎn)率可高達(dá)20%，大于44歲流產(chǎn)率可達(dá)50%以上，這個(gè)數(shù)據(jù)是非常的高。

孕婦隨著年齡增加，胎兒出現(xiàn)染色體異常的幾率增高，35歲以下，大約800-1000次懷孕，才有一次先天愚形，35-40歲，每懷孕500次左右，就有一次先天愚形，40歲之后，每200次懷孕，就有一次懷異常胎兒。葛明曉說，“更直觀來看，通常，絕經(jīng)前十年自然生育力已經(jīng)進(jìn)入尾聲，我國女性的平均絕經(jīng)年齡是49.5歲。”

“試管嬰兒的成功率和年齡也有顯著關(guān)系”。以我們臨床情況看，25歲到35歲是成功率最高的時(shí)期，尤其在35歲后，成功率則逐漸下降。40歲以后則為20%以下。所以試管嬰兒只是一個(gè)希望，但“通常女性年齡超過45歲，我們委婉建議放棄”。為什么這么說？“我們做試管嬰兒手術(shù)，發(fā)現(xiàn)40歲以后成功率是顯著下降的，43—44歲基本是直線往下掉，45歲以后成功率就接近底線了。“工作這么多年，我接診患者中成功分娩年齡最大的為44歲，有一位46歲受孕成功，但多次流產(chǎn)。”

“所以說，生育年齡極限我們沒法挑戰(zhàn)，輔助生殖技術(shù)也不是為了挑戰(zhàn)所謂生育極限，而是治療不孕癥，幫助這些患有不孕癥的夫婦受孕”，葛明曉進(jìn)一步介紹，比如體外受精-胚胎移植適應(yīng)癥（俗稱第一代試管嬰兒）主要解決女性輸卵管堵塞性不孕，比如結(jié)核患者、盆腔粘粘嚴(yán)重者、輸卵管堵塞、輸卵管切除等不孕者；卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射適應(yīng)癥（俗稱第二代試管嬰兒），解決的是以男性不孕育為主的不孕癥問題，比如重度少、弱精，可能經(jīng)過中、西醫(yī)治療調(diào)理等，但依舊活精只有幾條，高倍鏡下只看到幾條、十幾條精子，沒有辦法自然受孕，自然受孕通常要求有效活精至少達(dá)到200萬條以上；胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD，俗稱第三代試管嬰兒），指在胚胎移植前，對胚胎的遺傳物質(zhì)進(jìn)行分析，診斷是否有異常，篩選健康胚胎移植，防止遺傳病傳遞的方法，比如地中海貧血遺傳病，可以通過第三代技術(shù)來盡量避免。

此外，葛明曉強(qiáng)調(diào)說，我國對冷凍卵子也有嚴(yán)格限定，如今的“凍卵”屬于輔助生殖范疇，通常針對有醫(yī)學(xué)指正并經(jīng)倫理委員會通過的情況下，考慮冷凍卵子。目前還不接受未婚女性卵子冷凍的要求。

沒遇到如意郎君前能做些什么？

既然年齡是跨不過去的坎，冷凍卵子不是權(quán)宜之計(jì)，在沒遇到如意郎君而未生育之前，且依舊懷有生育愿望的女性朋友能做些什么？

葛明曉給出了三方面建議。

首先，在沒有計(jì)劃懷孕前一定要做好避孕措施，預(yù)防繼發(fā)性不孕癥。

一不小心意外懷孕，無論人流手術(shù)還是藥物流產(chǎn)，無論無痛人流亦或是其他，只要流產(chǎn)就有傷害，“切忌聽信一些廣告。”葛醫(yī)生強(qiáng)調(diào)說，流產(chǎn)會引發(fā)一系列生育問題，比如人流術(shù)引起的宮腔粘黏大概有10%-20%的幾率，而宮腔粘黏又是不孕癥的常見致病因素，盆腔炎癥引發(fā)的不孕癥在臨床也是逐年增加。避孕方式，葛醫(yī)生推薦短效口服避孕藥、避孕套等，特別不推薦緊急避孕藥。

其二，生活方式一定要健康。

不良生活方式，包括熬夜等對懷孕影響大。這是一個(gè)老生常談的問題，“但臨床我們看到，很多人都做不到位，一邊在做試管嬰兒，一邊還熬夜加班、精神壓力大”，葛醫(yī)生說，長期熬夜造成生物鐘紊亂，進(jìn)而內(nèi)分泌代謝紊亂，長期這樣會影響生育能力。

我們要倡導(dǎo)倡導(dǎo)積極、健康的生活方式，作息規(guī)律、飲食健康、合理運(yùn)動(dòng)、保持良好情緒精神。葛醫(yī)生說，生活健康不僅身體健康，還包括心理的。壓力大、精神狀態(tài)差也會造成生育力下降。

第三，定期體檢。

每半年至一年做一次檢查，檢查項(xiàng)目包括婦科常規(guī)檢查（宮頸、白帶等），像白帶檢查看是否有炎癥；超聲檢查，B超可以發(fā)現(xiàn)卵巢囊腫、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等器質(zhì)性疾病，同時(shí)B超還可以檢查卵巢儲備功能。

性激素、甲狀腺功能檢查也很重要，近年來甲狀腺功能檢查逐漸受重視，這也是影響懷孕、影響胎兒健康的重要指標(biāo)之一。

如果B超、性激素檢查發(fā)現(xiàn)卵巢儲備功能異常，葛明曉醫(yī)生建議可做抗苗勒氏管激素（AMH）檢查。近年來，國內(nèi)許多中心也有陸續(xù)開展該項(xiàng)激素的檢查。AMH與基礎(chǔ)性激素及超聲測量卵巢基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)三者相結(jié)合，更準(zhǔn)確評估卵巢儲備功能。（記者 李劼 通訊員 程立峰）