近年來(lái)“全基因組測(cè)序”對(duì)罕見病、簡(jiǎn)單遺傳疾病和癌癥等疾病的診斷和治療已經(jīng)起步。未來(lái)，它在醫(yī)學(xué)臨床中會(huì)給我們帶來(lái)怎樣的改變呢？

“精確醫(yī)療”的夢(mèng)想

人體生理機(jī)制比任何已知的機(jī)器都更為復(fù)雜。人類個(gè)體間的典型差異表現(xiàn)在，不同個(gè)體基因組之間具有數(shù)以百萬(wàn)的差異位點(diǎn)。在這些差異位點(diǎn)中，至少有一萬(wàn)個(gè)已經(jīng)知道具有改變生理的潛在作用?；蚪M內(nèi)核苷酸水平很小范圍的變化，都可能造成紊亂，比如感染疾病，對(duì)藥物處理的反應(yīng)?？紤]到患者個(gè)體間的差異，對(duì)疾病的診斷和治療，都將依賴于對(duì)遺傳信息的認(rèn)知。以美國(guó)生命科學(xué)委員會(huì)一份報(bào)告的話說，未來(lái)的醫(yī)療將變得“因人而異”“量體裁衣”。

在測(cè)序技術(shù)的幫助下探究疾病和基因間的聯(lián)系，僅僅只是第一步。“精確醫(yī)療”可以根據(jù)患者的基因型、基因表達(dá)和臨床表現(xiàn)來(lái)針對(duì)性地選擇藥物、治療方式和預(yù)防措施。最終，精確醫(yī)療甚至將以主動(dòng)治療取代被動(dòng)治療。根據(jù)個(gè)人遺傳信息預(yù)測(cè)和健康狀況檢測(cè)，在病患癥狀出現(xiàn)前作出相應(yīng)處理，從而改善健康狀況。

2011年底，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院?jiǎn)?dòng)了“MedSeq”項(xiàng)目，撥款960萬(wàn)美元用于全基因組測(cè)序臨床應(yīng)用研究。該項(xiàng)目設(shè)想有兩個(gè)方向：一個(gè)是針對(duì)健康人群的疾病預(yù)防，通過基因分析判斷患病風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而采取行動(dòng)預(yù)防；另一個(gè)則是針對(duì)已經(jīng)患病人群的疾病診斷。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院期望借此規(guī)范基因組測(cè)序的臨床應(yīng)用，提前了解未來(lái)全基因組普及化可能帶來(lái)的問題。

罕見病治療的一次成功應(yīng)用

美國(guó)貝勒人類基因組測(cè)序中心和有關(guān)機(jī)構(gòu)聯(lián)合發(fā)布一份報(bào)告稱，研究人員通過對(duì)一對(duì)雙胞胎和他們的哥哥、父母的全基因組測(cè)序并進(jìn)行對(duì)比分析，找到了引起這對(duì)雙胞胎患有多巴反應(yīng)性肌張力障礙疾病的突變基因，從而使醫(yī)生能夠?qū)λ麄兊牟“Y進(jìn)行針對(duì)性的治療，并取得了良好的效果。

故事是這樣的，阿麗克西斯和她的雙胞胎弟弟諾亞患有一種罕見的遺傳病多巴反應(yīng)性肌張力失常。長(zhǎng)期以來(lái)他們的疾病都被很好地控制著，但兩年前，阿麗克西斯開始日夜咳個(gè)不停，甚至咳得嘔吐。對(duì)這種情況，醫(yī)生們完全沒有頭緒，只能給她對(duì)癥治療。

隨后，雙胞胎父親工作的那家生物公司對(duì)阿麗克西斯和她的雙胞胎弟弟進(jìn)行基因測(cè)序。結(jié)果發(fā)現(xiàn)他們體內(nèi)一個(gè)叫SPR的基因出現(xiàn)了突變。該基因編碼的一種酶被認(rèn)為和多巴反應(yīng)性肌張力失常有關(guān)，后者可以促進(jìn)兩種神經(jīng)遞質(zhì)的合成。沿著這條思路，醫(yī)生們選擇為姐弟倆補(bǔ)充這兩種神經(jīng)遞質(zhì)，其順利緩解了阿麗克西斯的咳嗽和呼吸癥狀。這項(xiàng)研究最終發(fā)表在《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。

這篇文章的重大意義在于這是基因測(cè)序技術(shù)在罕見病治療上的一次成功應(yīng)用。研究者甚至樂觀地認(rèn)為，在未來(lái)的3-4年，90%的單基因突變引起的疾病會(huì)得到解決。

技術(shù)之外的障礙

就像所有新技術(shù)一樣，基因檢測(cè)也面臨一些障礙。目前，昂貴的成本是其中一個(gè)因素。以阿麗克西斯這項(xiàng)研究為例，給這對(duì)雙胞胎測(cè)序的價(jià)格大約是6萬(wàn)美元，而整個(gè)過程的費(fèi)用大約是10萬(wàn)美元。研究人員估計(jì)，當(dāng)對(duì)單個(gè)病人的測(cè)序費(fèi)用降至1000美元的時(shí)候，測(cè)序技術(shù)才有可能在臨床上得到廣泛應(yīng)用。

影響全基因組測(cè)序的另一更大障礙來(lái)自于社會(huì)。技術(shù)上可以通過，但社會(huì)上不一定通過。未來(lái)的個(gè)體化基因組醫(yī)療時(shí)代，可能會(huì)遇到比轉(zhuǎn)基因食品更棘手的問題，如法律問題、倫理和道德問題、個(gè)人隱私問題等。比如，從基因組的角度來(lái)講，我們能夠找到聰明人和相對(duì)聰明人相關(guān)的基因。但是如何來(lái)解釋它、應(yīng)用它，就不是科學(xué)家能夠說了算的了，而在于社會(huì)的認(rèn)同和接受程度。當(dāng)然，幾十年前人工授精對(duì)社會(huì)的震撼很大，不用結(jié)婚也可以生孩子。但到現(xiàn)在，人工授精的孩子已經(jīng)有了自己的孩子，社會(huì)對(duì)這一現(xiàn)象的接受程度是和每個(gè)人對(duì)法律的認(rèn)識(shí)及科學(xué)發(fā)展水平相關(guān)的。在未來(lái)的10年內(nèi)，社會(huì)要接受這樣的測(cè)試，這是現(xiàn)實(shí)。只不過有智商不高的基因標(biāo)記的人應(yīng)該有維護(hù)隱私的權(quán)利，這是一個(gè)社會(huì)問題，相信這個(gè)問題會(huì)有解決的辦法。