兒童用藥不當(dāng)而致傷致疾，甚至致死的事件，不斷在媒體報(bào)道中出現(xiàn)。中國(guó)聾兒康復(fù)研究中心統(tǒng)計(jì)，每年有30000名兒童，因用藥不當(dāng)致聾，陷入無聲世界。100多萬聾啞兒童中，30%以上是因?yàn)橛盟幉划?dāng)產(chǎn)生的毒副作用所致。此外，由于藥物的毒副作用造成肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)等損傷的兒童，更是不計(jì)其數(shù)。

兒童是用藥不良反應(yīng)重災(zāi)區(qū)

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)兒童用藥不良反應(yīng)率為12.9%，為成人的2倍，新生兒用藥不良反應(yīng)率高達(dá)24.4%，為成人的4倍。南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院兒科副主任醫(yī)師楊麗華指出，兒童藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高，跟多種因素有關(guān)。首先，兒童藥缺乏、超說明書使用是源頭。資料顯示，在當(dāng)前國(guó)內(nèi)的3500多個(gè)藥物制劑品種，兒童藥物劑型僅有60種（含中成藥），比例僅占1.7%。由于缺少專業(yè)的兒童藥物，醫(yī)生只能直接根據(jù)兒童的身高、體重等狀況，將成人藥品酌情減量直接給兒童服用。掰一掰，估一估，成了兒童用藥常態(tài)。

而另一方面，不良反應(yīng)的發(fā)生跟個(gè)體基因也密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，大部分的藥物，是通過肝臟中的細(xì)胞色素P450家族酶類（CYP450）實(shí)現(xiàn)代謝。而這種酶存在廣泛的基因多態(tài)性和表型多態(tài)性，使其對(duì)各種藥物的代謝存在個(gè)體差異。

楊麗華舉例說，化療藥里有個(gè)叫“巰嘌呤”的藥，美國(guó)一間兒童腫瘤醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，有的小孩吃了劑量不到別人的十分之一的藥就會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制等情況，后來發(fā)現(xiàn)這類孩子代謝這種藥的巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶有突變，導(dǎo)致對(duì)這個(gè)藥的代謝屬于弱代謝類型，藥物在體內(nèi)蓄積，毒性就很大。“所以現(xiàn)在在巰嘌呤藥物使用上，做巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶的基因檢測(cè)成了常規(guī)。”

藥物基因檢測(cè)意義重大

在精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，基因檢測(cè)是入口。“我們最近從外院轉(zhuǎn)過來一個(gè)10來歲的白血病孩子，用了甲氨蝶呤這種抗腫瘤藥，結(jié)果血液藥物濃度監(jiān)測(cè)顯示比正常濃度超出100多倍，要進(jìn)ICU做透析搶救。這種藥物濃度監(jiān)測(cè)是后知后覺的，如果能提前做基因檢測(cè)，就能提前精準(zhǔn)用藥。”楊麗華指出。

兒童安全用藥基因檢測(cè)，一般包括藥物代謝基因檢測(cè)，如達(dá)安基因推出了主要檢測(cè)包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6等在內(nèi)多個(gè)與藥物代謝緊密相關(guān)的“P450家族酶”基因的相關(guān)產(chǎn)品，了解孩子對(duì)于三大類常用藥物的代謝類型，避免孩子因用藥不當(dāng)而產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。此外，研究已發(fā)現(xiàn)，線粒體基因12s rRNA A1555G、12s rRNA C1494T突變與兒童氨基糖苷類抗生素致聾高度相關(guān)，檢測(cè)此基因位點(diǎn)也可以篩查孩子藥物性致聾的風(fēng)險(xiǎn)，避免“一針致聾”。

楊麗華介紹，兒童藥物基因檢測(cè)意義重大，可以避免很多悲劇的發(fā)生。如氨基糖甙類抗生素，因?yàn)椴挥闷ぴ嚕F(xiàn)在很多基層醫(yī)院仍在使用。但某些病人體內(nèi)，氨基糖甙類藥物會(huì)引起耳毒性和腎毒性，導(dǎo)致藥物致聾。如果能提前進(jìn)行基因檢測(cè)篩查出氨基糖甙類弱代謝型高危病人，就可以用青霉素類、頭孢類、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素替代。

“臨床上也經(jīng)常遇到這樣的病人，用了布洛芬解熱鎮(zhèn)痛，發(fā)生剝脫性皮炎，全身皮膚壞死剝脫，用抗生素治療，又出現(xiàn)菌群紊亂，導(dǎo)致肺部真菌感染，治療若不恰當(dāng)，最后會(huì)導(dǎo)致死亡。其實(shí)追溯到源頭，只是一個(gè)小小的感冒。老百姓不理解，以為醫(yī)生小病治死人。”楊麗華指出，這種“處方瀑布”現(xiàn)象，就是一個(gè)藥物引起的超敏反應(yīng)，就像推倒多米諾骨牌一樣，引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)。如果能提前發(fā)現(xiàn)患者對(duì)這類藥過敏，就可以避免這種情況。（記者 嚴(yán)慧芳）