距離全球首個(gè)可以預(yù)防癌癥的疫苗——人類乳頭瘤病毒（HPV）疫苗，即宮頸癌疫苗上市已有10年，惠及全球160多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，奔赴周邊國(guó)家和地區(qū)注射HPV疫苗也早已不是什么秘密，但至今未能在國(guó)內(nèi)通過(guò)審批上市。

近日，國(guó)產(chǎn)HPV疫苗研發(fā)取得重大進(jìn)展，正準(zhǔn)備進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)明年年底前上市。

現(xiàn)狀

宮頸癌疫苗效果顯著

“宮頸癌是發(fā)病率很高、死亡很高的疾病，在中國(guó)每年差不多有13萬(wàn)新病例和2到3萬(wàn)病例,年輕患者趨勢(shì)非常明顯。中國(guó)的宮頸癌發(fā)病率居世界第二位?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科主任郎景和在2014年的一個(gè)宮頸癌論壇中介紹，幾乎所有宮頸癌病樣本中都能找到人類乳頭瘤病毒（HPV），從而印證了HPV是宮頸癌主要原因。

HPV病毒是目前僅次于艾滋病毒（HIV）的第二大危害人類健康的傳染性疾病，可引發(fā)宮頸癌、食管癌、胃癌等十幾種腫瘤及男女生殖系統(tǒng)及肛周的尖銳濕疣，主要通過(guò)性行為傳播。

由于能夠遏制七成宮頸癌，HPV疫苗被稱為“宮頸癌疫苗”，盡管不夠嚴(yán)謹(jǐn)，但國(guó)際上普遍認(rèn)定，HPV疫苗對(duì)9-45歲的女性都有預(yù)防效果，如果女性能在首次性行為之前注射HPV疫苗，會(huì)降低90%的宮頸癌及癌前病變發(fā)生率。

“通過(guò)注射HPV疫苗、定期篩查和早診早治等措施，或可逐步消除這一癌癥。”郎景和在前述論壇中表示。

問(wèn)世十年 國(guó)內(nèi)未獲批

然而，宮頸癌疫苗作為世界上首個(gè)腫瘤疫苗，距離2006年上市已經(jīng)整整10年，惠及全球160多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。全球僅有兩家生產(chǎn)HPV疫苗的公司——美國(guó)默沙東公司（Merck）和英國(guó)葛蘭素史克公司（GSK），他們生產(chǎn)的HPV疫苗，至今尚未通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審批。

近日，有好消息傳來(lái)，北京華方天元科技有限公司主持的“人類乳頭瘤病毒（HPV）融合蛋白疫苗”研發(fā)取得重大進(jìn)展，將比世界上現(xiàn)有的HPV預(yù)防型疫苗更進(jìn)一步，集治療、預(yù)防、抗轉(zhuǎn)移惡性腫瘤和性病于一身，適用于HPV病毒感染引起的疾病。目前，“人類乳頭瘤病毒（HPV）融合蛋白疫苗”已通過(guò)國(guó)家科技部“863”課題審核驗(yàn)收，并取得國(guó)家發(fā)明專利，正在準(zhǔn)備進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)明年年底前上市。

疑問(wèn)

進(jìn)入國(guó)內(nèi)為何路漫漫？

疫苗要在國(guó)內(nèi)獲批上市需要經(jīng)過(guò)哪些流程？一位業(yè)內(nèi)專家表示，國(guó)外疫苗進(jìn)中國(guó)市場(chǎng)，需要先做三期臨床，然后要看保護(hù)效果。他認(rèn)為，“順利的話，HPV疫苗需要3到6年才能得出效果。”

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局表示，申報(bào)生產(chǎn)的過(guò)程中同樣要經(jīng)過(guò)食品藥品監(jiān)督管理總局藥審中心不同領(lǐng)域?qū)＜业膶徳u(píng)，評(píng)審合格后，食品藥品監(jiān)督管理總局給企業(yè)核發(fā)生產(chǎn)批件、新藥證書(shū)、GMP證書(shū)。這個(gè)過(guò)程一般需要2-5年。

2006年，默沙東公司研發(fā)出全球第一個(gè)HPV疫苗“佳達(dá)修”（Gardasil），并通過(guò)優(yōu)先審批在美國(guó)上市。隨后，葛蘭素史克公司也生產(chǎn)出二價(jià)疫苗“卉妍康”（Cervarix）。兩家企業(yè)也一直在為進(jìn)入中國(guó)積極準(zhǔn)備。根據(jù)報(bào)道，GSK在2008年還未獲得FDA批準(zhǔn)之時(shí)，就已開(kāi)始在中國(guó)招募志愿者，為進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)做準(zhǔn)備。

記者了解到，默沙東已于2013年將“佳達(dá)修”疫苗臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)交到了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局進(jìn)行審批，等待批準(zhǔn)。

安全性和過(guò)度預(yù)防阻礙上市？

除了審批時(shí)間之外，疫苗安全性和過(guò)度預(yù)防也是在報(bào)道中被認(rèn)為是遲遲未能上市的原因，但這兩個(gè)觀點(diǎn)似乎都站不住腳。

前述業(yè)內(nèi)專家在接受采訪時(shí)表示，HPV疫苗安全性沒(méi)有問(wèn)題。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所教授喬友林表示，在世界范圍內(nèi)，HPV疫苗已經(jīng)有一百多個(gè)國(guó)家獲批上市，這樣意味著疫苗的安全性與有效性得到證實(shí)。

郎景和介紹，HPV感染如果未被消除，就有可能造成宮頸病變或者是宮頸癌,遭遇HPV感染之后,真正發(fā)生宮頸癌的只有2%。

也有人認(rèn)為，接種疫苗是一種過(guò)度預(yù)防。喬友林不同意這種觀點(diǎn)，他認(rèn)為，一旦癌變發(fā)生在個(gè)人身上，就不是幾率的問(wèn)題。

哪些癌癥疫苗值得期待

涉及5.7億元的山東“問(wèn)題疫苗”事件仍在持續(xù)發(fā)酵。事件暴露出疫苗行業(yè)在運(yùn)行和監(jiān)管方面存在的漏洞，嚴(yán)重影響了公眾對(duì)疫苗接種的信任度。多位業(yè)內(nèi)專家紛紛呼吁，作為預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品，仍是目前預(yù)防疾病最好也最有效的手段，因?yàn)闆](méi)有接種疫苗造成疾病感染的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于問(wèn)題疫苗帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。

那么，有哪些癌癥疫苗值得我們關(guān)注期待呢？

鼻咽癌疫苗

正進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)

全球病毒網(wǎng)絡(luò)中心科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)執(zhí)行委員，中華全球病毒網(wǎng)絡(luò)中心主任曾毅院士指出，大規(guī)模的血清學(xué)普查和疫苗研發(fā)將有望控制鼻咽癌。

該團(tuán)隊(duì)研究出EB病毒疫苗已獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，正在進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)。一期臨床試驗(yàn)顯示，62%的患者細(xì)胞特異性反應(yīng)良好，5年生存率明顯高于沒(méi)有免疫反應(yīng)的患者。

前列腺癌疫苗

獲FDA批準(zhǔn)安全有效

早在2010年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就已批準(zhǔn)Provenge用于治療前列腺癌。這是一種所謂的治療性疫苗，用于已被診斷出來(lái)的前列腺癌，制劑是通過(guò)提取患者自身血液中的免疫細(xì)胞制成的。此前FDA已經(jīng)認(rèn)證了藥物的有效性與安全性，一項(xiàng)針對(duì)500多名患者的綜合實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，接受治療的患者生存期平均延長(zhǎng)了3-4個(gè)月。

乙肝病毒疫苗

患肝癌風(fēng)險(xiǎn)可以降低

乙肝病毒疫苗與真正意義上的癌癥疫苗仍存在一定差別，但接種乙肝病毒疫苗可以降低患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部莊輝院士曾表示，治療性乙肝疫苗是作為一種免疫治療藥物，也是乙肝治療研究的新方向。目前對(duì)肽類和蛋白類治療性疫苗的共識(shí)為：?jiǎn)我籋BsAg抗原無(wú)效、需要含多種HBV抗原，疫苗需要與抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用。

本版采寫(xiě) 新京報(bào)記者 張秀蘭