上海交大醫(yī)學院陳學進、李小英課題組合作首次發(fā)現(xiàn)父代心理應激通過表觀遺傳等機制，調控著子代的糖代謝狀況，事關下一代的“肥胖開關”。研究成果日前刊登于國際三大自然科學期刊《細胞·代謝》子刊。

大量人群流行病學研究表明，心理應激產(chǎn)生的壓力與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關，如神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病、腫瘤、2型糖尿病等。近年研究表明，母親的心理應激，尤其是妊娠期的應激壓力，可促進子代肥胖和2型糖尿病發(fā)生。但父親受到不利應激能否影響或調控子代的糖代謝，尚無文獻報道。上海交大醫(yī)學院實驗動物科學部研究員陳學進課題組，與交大醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院內分泌代謝病研究所教授李小英課題組協(xié)作，以小鼠為動物模型，系統(tǒng)研究了這一跨代遺傳現(xiàn)象及背后的分子機制。

實驗中，研究人員將8周齡的雄性小鼠置于50毫升的離心管中，形成束縛應激的壓力測試。每天放置2小時，持續(xù)2周。對照組的小鼠則在此期間自由進食與活動。兩周后，兩組小鼠分別與正常雌鼠交配，獲得子代小鼠。課題組詳細觀察兩組子代小鼠的糖代謝表型發(fā)現(xiàn)：壓力組子代小鼠表現(xiàn)為血糖升高，而其胰島素敏感性并未改變?；虮磉_層面，課題組通過基因芯片，篩選出一個微小RNA 的表達量在這代“壓力小鼠”肝臟中顯著下調。由此，課題組發(fā)現(xiàn)父親心理應激后，血清糖皮質激素水平顯著升高，引起精子中這個微小RNA的變化，并遺傳至子代小鼠，造成其肝臟中這一微小RNA的表達量下調，從而調控著相關蛋白量的水平提高，引發(fā)子代小鼠代謝問題，導致血糖升高。

有趣的是，近年來父親至子代的跨代遺傳調控作用，已在多個動物模型上被發(fā)現(xiàn)。例如，給予父親高脂、低蛋白等飲食干預后，可影響其下一代在胰島、肝臟中的糖脂代謝相關基因表達，進而影響子代小鼠的糖脂代謝穩(wěn)定。這項研究涉及“動氣傷肝”的心理和生理影響，被認為進一步證實了環(huán)境因素介導的跨代遺傳調控作用，為日后人群層面相關疾病研究提供了有益線索和理論基礎。