●由于可為政府節(jié)省高額醫(yī)療保障開支，仿制藥得到世界各國(guó)高度重視。擁有全球最發(fā)達(dá)醫(yī)藥市場(chǎng)的美國(guó)，仿制藥的市場(chǎng)份額約達(dá)90%，歐盟醫(yī)藥市場(chǎng)也有50%以上份額為仿制藥所占據(jù)。

　　●我國(guó)也是仿制藥大國(guó)，且擁有全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，但我國(guó)仿制藥發(fā)展的整體質(zhì)量水平和產(chǎn)業(yè)集中程度都還比較低，百億元以上的規(guī)模企業(yè)僅約十余家，平均利潤(rùn)率僅維持在5%～10%，與國(guó)際上仿制藥平均40%～60%的利潤(rùn)率差距甚大。

　　●為深刻探尋我國(guó)仿制藥發(fā)展存在的質(zhì)量問題，農(nóng)工黨中央于9月28日-30日、10月8日-10日分別赴江蘇南京、山東濟(jì)南、河北石家莊三地開展專題實(shí)地調(diào)研，以期為仿制藥質(zhì)量問題的解決提供更多建設(shè)性意見。

　　一枚藥片帶來困惑

　　已年近花甲的劉青年還是被動(dòng)地學(xué)習(xí)了一個(gè)醫(yī)學(xué)名詞——仿制藥。

　　他來自黑龍江，現(xiàn)在北京朝陽區(qū)的城鄉(xiāng)結(jié)合處做生活用紙的二級(jí)批發(fā)生意。3年前，劉青年被醫(yī)生告知患有高血壓合并2型糖尿病，此后每天服用厄貝沙坦片就如同吃飯一樣，成為劉青年生活中不可遺漏的環(huán)節(jié)。

　　他每次都在商鋪附近的社區(qū)醫(yī)院買同一廠家的藥。兩周前劉青年再去醫(yī)院買藥時(shí)，被告知他一直使用的廠家臨時(shí)缺貨，醫(yī)生給開了另外一個(gè)廠家的厄貝沙坦片。

　　劉青年原本以為，都是醫(yī)院開具的處方藥，藥品名字也都一樣，雖然廠家不同價(jià)格相異，但是降壓降糖的效果應(yīng)該一樣。就如同市場(chǎng)出售的衣服，材料、款式一樣，即使裁縫不同，也僅僅是針腳走線方面有些細(xì)微的差異而已，并不影響衣服的整體作用和效果。

　　但劉青年沒有想到，服用新廠家的降壓藥之后，不僅血壓出現(xiàn)波動(dòng)，他還經(jīng)常出現(xiàn)一過式的頭暈、心悸等癥狀。這讓他很是疑惑：同是醫(yī)院開出的降壓藥，為什么連降壓這么簡(jiǎn)單的事情都解決不了？

　　正在北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部就讀博士的兒子解答了劉青年的疑惑。原來，劉青年所購(gòu)買的兩種厄貝沙坦片均為國(guó)產(chǎn)仿制藥。只是后一廠家的厄貝沙坦片雖然在劑型、劑量方面都和前一廠家相同，療效卻差了很多。

　　也是這次經(jīng)歷，讓劉青年了解到，同一個(gè)藥品名字，國(guó)內(nèi)可能有數(shù)十家甚至上百家企業(yè)在生產(chǎn)，而他們最終的成品都被稱為仿制藥。并且，不同的仿制藥之間，療效可能相差甚遠(yuǎn)。

　　仿“標(biāo)準(zhǔn)”還是仿“療效”

　　其實(shí)，國(guó)產(chǎn)仿制藥質(zhì)量參差不齊，也是農(nóng)工黨中央在開始調(diào)研之前，專門聯(lián)合全國(guó)政協(xié)教科文衛(wèi)體委員會(huì)于8月25日在北京召開的“仿制藥的質(zhì)量問題和對(duì)策”座談會(huì)上，已經(jīng)形成的初步共識(shí)。

　　“雖然已有初步的認(rèn)識(shí)，我們還是需要明確仿制藥的質(zhì)量問題究竟出在哪里？需要怎樣的解決路徑？”在調(diào)研組到達(dá)的首站城市南京，調(diào)研組組長(zhǎng)、全國(guó)政協(xié)常委、中國(guó)農(nóng)工黨中央專職副主席何維在首場(chǎng)座談會(huì)上再次提出了這樣的問題。

　　在何維看來，仿制化學(xué)藥從技術(shù)上來說，國(guó)內(nèi)企業(yè)有能力達(dá)到原研藥相當(dāng)?shù)乃剑驗(yàn)榛瘜W(xué)藥的成分比較固定。而要仿制“活的”生物藥，難度就大得多。

　　正是因?yàn)榛瘜W(xué)藥的仿制相對(duì)容易，國(guó)內(nèi)藥品制劑和原料藥企業(yè)4800多家，絕大多數(shù)生產(chǎn)仿制藥。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提供的數(shù)據(jù)，目前全國(guó)被批準(zhǔn)的16.9萬個(gè)藥品文號(hào)中，屬于化學(xué)藥品的有10.7萬個(gè)，其中95%以上為仿制藥。

　　上述數(shù)據(jù)，直接證明了仿制藥在我國(guó)整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中舉足輕重的地位。但是很遺憾，這數(shù)據(jù)卻不值得驕傲。因?yàn)楝F(xiàn)有的諸多仿制藥，不少療效卻并不理想，有的甚至無效且副作用明顯。

　　產(chǎn)生這樣的結(jié)果，和我國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展歷史相關(guān)。

　　據(jù)調(diào)研組成員之一、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品注冊(cè)管理司副巡視員李金菊介紹，2000年以前，藥品緊缺性是國(guó)內(nèi)藥界首先要解決的問題。那時(shí)，各省衛(wèi)生部門掌握著仿制藥的審批權(quán)，國(guó)家對(duì)仿制藥的要求也只是“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”，一大批仿制藥因?yàn)檫_(dá)到仿制“標(biāo)準(zhǔn)”（即被仿制藥的主要成分和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)）順利獲批。

　　但“標(biāo)準(zhǔn)”不直接等同于質(zhì)量和療效，“標(biāo)準(zhǔn)”相同，使用的輔料不同，或者制作工藝相異，其最終的藥品在質(zhì)量和療效上可能相差很遠(yuǎn)。而對(duì)于患者和臨床醫(yī)生而言，療效才是評(píng)價(jià)一種藥品質(zhì)量的金標(biāo)準(zhǔn)。

　　“標(biāo)準(zhǔn)”和“療效”不能分割

　　其實(shí)，仿制藥的標(biāo)準(zhǔn)和療效本應(yīng)該相輔相成。

　　“只是，在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，國(guó)內(nèi)相當(dāng)多數(shù)量的藥企所生產(chǎn)的仿制藥，主要是針對(duì)原研藥的主要成分和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行仿制。他們所謂的‘等效’，不是指其申請(qǐng)的仿制藥與同類上市產(chǎn)品之間的等效，而是與其參比制劑兩者之間的等效。”召開于北京的座談會(huì)上，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)秘書長(zhǎng)陳昌雄的發(fā)言如此明確地表示。這解釋了國(guó)內(nèi)相當(dāng)大一部分的仿制藥企業(yè)是如何游走在“標(biāo)準(zhǔn)”和“療效”的邊緣，從而導(dǎo)致仿制藥的質(zhì)量距離原研藥越來越遠(yuǎn)。

　　正是因?yàn)橐庾R(shí)到仿制藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)，應(yīng)以療效作為最重要的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，今年的國(guó)發(fā)44號(hào)文，明確指出將仿制藥的定義由“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。

　　不過，這并不是我國(guó)首次對(duì)仿制藥提出質(zhì)量的一致性要求。2012年的時(shí)候，我國(guó)就已經(jīng)開始推行仿制藥的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作。但據(jù)調(diào)研組了解，該評(píng)價(jià)工作在實(shí)際操作過程中效果并不理想。

　　據(jù)調(diào)研組了解，目前監(jiān)管部門主要依據(jù)體外溶出曲線是否一致作為評(píng)價(jià)仿制藥質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，如果仿制藥體外多條溶出曲線均與原研藥一致，則療效相當(dāng)。

　　不過在國(guó)家推行仿制藥的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)之前，仿制藥的生產(chǎn)大都并不是以原研藥作為仿制對(duì)象。而被仿制藥的選擇，又直接影響了仿制藥的質(zhì)量效果。因?yàn)楸环轮扑幨撬幤范ㄐ院投康臉?biāo)尺，被仿制藥的不統(tǒng)一，會(huì)導(dǎo)致各種研發(fā)和臨床試驗(yàn)存在缺陷，從而造成企業(yè)無法進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)、生物等效性和臨床療效的評(píng)價(jià)。

　　比如，一家企業(yè)仿制原研藥，達(dá)到了90%的生物利用度，按生物等效是合格的，因此獲得批準(zhǔn)了。第二家仿制企業(yè)又按照第一家仿制企業(yè)做生物等效性試驗(yàn)，也達(dá)到90%的生物利用度，雖然也等效合格了，可實(shí)際只相當(dāng)于原研藥80%的生物利用度。如此一家一家仿下去，生物利用度持續(xù)降低，仿制藥的療效距離原研藥也越來越遠(yuǎn)。

　　“所以，在我看來，需要制定仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的最低標(biāo)準(zhǔn)和最高標(biāo)準(zhǔn)。比如，將體外溶出曲線與原研藥一致作為最低評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，然后根據(jù)生物等效性試驗(yàn)設(shè)置更高標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于那些體外溶出尚不一致且影響療效的仿制藥，應(yīng)該禁止生產(chǎn)。對(duì)于通過生物等效性試驗(yàn)的仿制藥，應(yīng)該給予政策的扶持，讓它們?cè)谑袌?chǎng)上占據(jù)優(yōu)勢(shì)。”南京圣和藥業(yè)股份有限公司董事長(zhǎng)王勇在南京召開的座談會(huì)上這樣建議。

　　其實(shí)，生物等效性試驗(yàn)指標(biāo)，也是世界上其他仿制藥強(qiáng)國(guó)正在踐行的評(píng)價(jià)指標(biāo)。這項(xiàng)指標(biāo)，需比對(duì)仿制藥和原研藥在人體內(nèi)藥物有效成分總體吸收程度，以及血液中能達(dá)到的最高藥物濃度。換句話說，生物等效性試驗(yàn)是在體外試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)仿制藥在人體內(nèi)作用提出的更高的療效試驗(yàn)要求。

　　我國(guó)可以成功生產(chǎn)高端仿制藥

　　雖然仿制藥產(chǎn)業(yè)亂象橫生，卻也并不能掩蓋某些致力于首仿、挑戰(zhàn)原研藥專利的企業(yè)的光芒。他們不僅能夠生產(chǎn)出和原研藥藥效一致的仿制藥，還能成功挑戰(zhàn)專利，獲得新藥批準(zhǔn)文號(hào)，并憑借價(jià)格和療效優(yōu)勢(shì)順利占領(lǐng)市場(chǎng)。

　　在召開于南京的座談會(huì)上，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司總裁王善春發(fā)言時(shí)表示，2010年正大天晴推出的首仿藥“恩替卡韋分散片”（潤(rùn)眾），作為新一代抗乙肝病毒藥物，不僅成功打破了跨國(guó)企業(yè)的壟斷，還憑借良好的療效和適當(dāng)?shù)膬r(jià)格贏得了臨床醫(yī)生和患者的歡迎。在上市5年之后，潤(rùn)眾以原研藥一半的價(jià)格實(shí)現(xiàn)了年銷售額突破20億元，且市場(chǎng)份額也超過原研藥，成為國(guó)內(nèi)第一。

　　在調(diào)研組考察石藥集團(tuán)時(shí)則了解到，石藥集團(tuán)生產(chǎn)的仿制藥曲馬多同樣成功地塑造了中國(guó)高端仿制藥的品牌，其因在原料、配方、質(zhì)量、療效等方面與原研藥一樣達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平，做到了“走出國(guó)門”，并于2014年占領(lǐng)美國(guó)該藥品20%的市場(chǎng)份額。

　　“坦白講，仿制藥產(chǎn)品之間（比如首仿和N仿之間）質(zhì)量差別很大，已經(jīng)成為業(yè)界公開的秘密。我們現(xiàn)在亟須要做的是，如何在保證藥品質(zhì)量、保障藥品供應(yīng)的前提下，將質(zhì)量較好的仿制藥和質(zhì)量較差的仿制藥區(qū)別開來，從而改變仿制藥行業(yè)劣幣驅(qū)逐良幣的現(xiàn)狀。這首先需要仿制藥品要通過與原研藥品的一致性評(píng)價(jià)，另一方面則需要相關(guān)部門在招采過程中，給予通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥公平的競(jìng)價(jià)環(huán)境，比如將原研藥和首仿藥放在同一個(gè)競(jìng)價(jià)系列來競(jìng)標(biāo)。”召開于南京的座談會(huì)上，江蘇省衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政處處長(zhǎng)束一平這樣呼吁。

　　的確，通過對(duì)仿制藥尤其是2007年之前審批的仿制藥與原研藥品的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，也是調(diào)研組在調(diào)研過程中了解到的，與會(huì)各方針對(duì)仿制藥質(zhì)量問題在生產(chǎn)過程中給出的最多建議。他們認(rèn)為，2007年之前審批的仿制藥因?yàn)殚T檻低，在整體上拉低了中國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，而通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，就可以通過提高門檻的方式，把部分劣質(zhì)仿制藥被逼出局。

　　對(duì)很多致力于生產(chǎn)高端仿制藥的企業(yè)來講，等待國(guó)家提高仿制藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)門檻時(shí)日已久。江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司副董事長(zhǎng)趙俊在座談會(huì)上坦言，他們不怕國(guó)家提高標(biāo)準(zhǔn)，但是就怕國(guó)家沒有標(biāo)準(zhǔn)。只是，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的門檻需要提高到什么程度，現(xiàn)在還缺乏科學(xué)有效的參比指標(biāo)。

　　在王善春看來，如果政府、企業(yè)一同努力，認(rèn)真抓好國(guó)產(chǎn)仿制藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)，使其成為市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的公平準(zhǔn)則，那么仿制藥產(chǎn)業(yè)的春天就真的不遠(yuǎn)了。