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移植干細(xì)胞再造溶酶體 有望治療罕見病
原標(biāo)題:移植干細(xì)胞再造溶酶體 有望治療罕見病
在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心住院部血液腫瘤科移植病房,三歲的安安(化名)長得跟普通孩子很不一樣:他看起來比同齡的孩子矮小很多,眼距較寬、鼻梁塌陷、唇厚外翻,并且雙手僵直、無法握拳。
安安患的是罕見病中的罕見病——巖藻糖貯積病,迄今全世界僅報(bào)道100例左右。這是一種兒童遺傳代謝病,安安體內(nèi)的巖藻糖代謝達(dá)不到正常水平,這種缺陷對(duì)他身體和智力發(fā)育都會(huì)造成嚴(yán)重影響。
4個(gè)月前,醫(yī)院血液腫瘤科主任江華給他做了造血干細(xì)胞移植,安安有希望恢復(fù)正常的代謝功能,已經(jīng)造成的神經(jīng)系統(tǒng)損傷和身體癥狀也有希望不再進(jìn)行性加重。
據(jù)了解,給安安做的異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)治療巖藻糖貯積病為世界第三例、中國第一例,并且是世界上首次采用臍血移植。
●南方日?qǐng)?bào)記者 李秀婷 通訊員 周密
“垃圾處理站”發(fā)生故障
江華介紹,溶酶體是一種細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的小體。它源源不斷地生產(chǎn)酸性水解酶,能降解各種大分子化合物,甚至包括完整的線粒體,在維持細(xì)胞功能和身體組織穩(wěn)定方面起著重要作用,包括病原體防御、骨骼再造、控制膽固醇穩(wěn)態(tài)和組織內(nèi)細(xì)胞更新。可以說,溶酶體是每個(gè)細(xì)胞里的“垃圾處理站”。
當(dāng)溶酶體功能存在缺陷時(shí),身體里面的各種大分子無法正常代謝出去,貯積在身體多種組織和器官中,就會(huì)發(fā)生溶酶體貯積病。表現(xiàn)在患者身上,就是一系列特征明顯但在臨床上卻很罕見的癥狀,其中最為常見的是患者體格發(fā)育異常和神經(jīng)系統(tǒng)障礙。安安患的巖藻糖貯積病就屬于溶酶體貯積病的一種,一般1歲左右發(fā)病。被媒體報(bào)道較多的罕見病之一粘多糖貯積癥就是其中最大一類。
到目前為止,人類發(fā)現(xiàn)的溶酶體貯積病已超過50種。雖然單個(gè)疾病發(fā)生率非常低,但總體上發(fā)生率為1∶7000,這一比率已相當(dāng)高。
目前,醫(yī)學(xué)界對(duì)于溶酶體貯積病的病理生理機(jī)制尚不完全清楚。據(jù)江華介紹,溶酶體貯積病大多數(shù)是由于溶酶體中水解酶的某種基因突變所導(dǎo)致,這些突變導(dǎo)致某些酶“缺位”或功能異常,就像是垃圾處理站缺少工人來處理垃圾;小部分是由于溶酶體膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白突變所致,這就像是垃圾處理站雖然有員工,但卻都被關(guān)在了大門里,無法出去正常工作。
用造血干細(xì)胞替代缺陷細(xì)胞
近20多年來,隨著對(duì)溶酶體貯積病的研究取得極大進(jìn)展,多種治療方法用于應(yīng)對(duì)溶酶體貯積病,包括造血干細(xì)胞移植、酶替代療法、減少底物治療、小分子伴侶治療以及基因治療等。其中許多方法雖然不能徹底治愈疾病,但能顯著改善患者的生存狀態(tài)。
異基因造血干細(xì)胞移植是目前最理想的治療方式。雖然溶酶體貯積病并非造血方面的缺陷,但移植了正常的造血干細(xì)胞后,供體能滲透進(jìn)入患者的各種組織中,替代酶缺陷的細(xì)胞,能在理論上成為正?;钚悦傅挠谰脕碓?。正常活性的酶也能被存在酶缺陷的鄰近的細(xì)胞吸收,這些細(xì)胞功能也能恢復(fù)正常。
此外,單核細(xì)胞還能從骨髓轉(zhuǎn)移至大腦,在那里分化為小膠質(zhì)細(xì)胞,并通過介導(dǎo)過程,交叉修復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng)。這也意味著,即使一些患兒因?yàn)榇蠓肿拥馁A積而造成神經(jīng)系統(tǒng)的損傷,也能夠得到一定程度的修復(fù),使病情得到遏制。
江華介紹,移植術(shù)最難的并非移植過程,而是如何處理移植后的并發(fā)癥,包括排斥反應(yīng)、排異反應(yīng)以及干細(xì)胞功能不良等,這需要醫(yī)生具備準(zhǔn)確的判斷力,根據(jù)癥狀采取相應(yīng)的處理措施。
臍血移植治療巖藻糖貯積病屬世界首例
異基因造血干細(xì)胞移植治療各種類型的遺傳代謝病,已獲得越來越多的醫(yī)生在臨床上的研究與認(rèn)可。
江華及其團(tuán)隊(duì)在2014年已完成了30余例異基因造血干細(xì)胞移植,涉及疾病種類多樣,包括多種類型的白血病、廣東地區(qū)多發(fā)的重型地中海貧血、重型再生障礙性貧血、范科尼貧血、急性白血病、幼年型粒單細(xì)胞性白血病、X-連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、各種類型粘多糖貯積癥、巖藻糖貯積病等。迄今為止,沒有發(fā)生與移植相關(guān)的死亡案例。
其中,范科尼貧血、各種類型粘多糖貯積癥、巖藻糖貯積病等疾病的異基因造血干細(xì)胞移植都是在廣東省首次開展,均獲得成功。
給安安做的移植術(shù),是世界第三例、中國第一例異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)治療巖藻糖貯積病,并且是世界上首次采用臍血移植,之前案例移植的造血干細(xì)胞都是來源于骨髓。
江華介紹,造血干細(xì)胞來源可包括骨髓、外周血以及臍血,其中,臍血干細(xì)胞效果穩(wěn)定,而且跟“一髓難求”的骨髓比起來,來源相對(duì)簡單好找,只需在臍血公共庫中尋找HLA配型基本相合的臍血。
不過,江華也指出,雖然異基因造血干細(xì)胞移植被人們嘗試于治療多種溶酶體貯積病,但迄今為止,被證明效果最好的僅限于少數(shù)類型,如粘多糖貯積癥Ⅰ型、克拉伯病以及異染性腦病等。
編輯:王瀝慷
關(guān)鍵詞:移植 干細(xì)胞 再造 溶酶體