本報訊 （記者胡德榮）上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心和國家人類基因組南方研究中心等國內(nèi)外科研人員組成的課題組，運用基因組學(xué)、代謝組學(xué)及功能分析相結(jié)合的系統(tǒng)生物學(xué)方法，在國際上首次發(fā)現(xiàn)磷酸核糖焦磷酸合成酶1（PRPS1）基因突變是兒童急性淋巴細(xì)胞白血病治療出現(xiàn)耐藥和復(fù)發(fā)的重要原因之一。5月13日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院和自然出版集團(tuán)中國辦公室（上海）聯(lián)合舉行的新聞發(fā)布會透露上述信息。據(jù)悉，該研究論文已于5月11日在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)刊物《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上。

　　急性淋巴細(xì)胞白血病排在兒童白血病第一位，其中70%可治愈，剩余30%預(yù)后不良，其中超過20%歸因于疾病復(fù)發(fā)。急性淋巴細(xì)胞白血病治療出現(xiàn)耐藥和復(fù)發(fā)是導(dǎo)致患者死亡的重要原因，也一直是國際醫(yī)學(xué)界的重大研究課題。

　　據(jù)該論文3位通訊作者之一、上海兒童醫(yī)學(xué)中心周斌兵教授介紹，此次研究通過對中國160例、德國220例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病初發(fā)、緩解后和復(fù)發(fā)樣本進(jìn)行全外顯子組深度測序、生物信息學(xué)分析和國內(nèi)外大樣本驗證，并通過蛋白三維結(jié)構(gòu)分析和大量功能實驗證實，PRPS1基因突變能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)嘌呤核苷酸代謝的嚴(yán)重失衡，正是PRPS1基因突變驅(qū)動了兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的耐藥和復(fù)發(fā)?？蒲腥藛T還通過循證研究提出了代謝負(fù)反饋回路缺失引發(fā)腫瘤細(xì)胞內(nèi)代謝失衡和耐藥的新理論。

　　該研究得到德國夏利特醫(yī)學(xué)院、美國圣述德兒童研究醫(yī)院、美國哥倫比亞大學(xué)和中科院上海生科院生化細(xì)胞所等機(jī)構(gòu)的支持。中科院院士、國家人類基因組南方研究中心執(zhí)行主任趙國屏說，該研究也為疾病復(fù)發(fā)前進(jìn)行早期預(yù)測和干預(yù)以及新藥開發(fā)等精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)。