人民政協(xié)網(wǎng)北京8月15日電（記者 李木元 劉乙潼）還記得兩年前熱映的電影《媽媽》嗎？這部電影講述的是一位85歲媽媽照顧65歲阿爾茨海默病（AD）女兒的動(dòng)人故事。故事開始，媽媽“蔣玉芝”任性可愛，患有老年疑心病的她一直依賴女兒的照料；女兒“馮濟(jì)真”則嚴(yán)謹(jǐn)?shù)唬L(zhǎng)期過著自律節(jié)制生活的她，內(nèi)心藏著對(duì)父親的隱痛。當(dāng)女兒被確診為阿爾茨海默病后，曾經(jīng)古靈精怪的“老頑童”變成患病女兒遮風(fēng)擋雨的“母狼媽媽”，靠一己之力擔(dān)起照顧之責(zé)，給予女兒生活的信心。

“這部電影雖然反映的是母愛親情故事，卻給阿爾茨海默病做了一次科普，我就是這部電影的醫(yī)學(xué)顧問，關(guān)于阿爾茨海默病的相關(guān)腳本我是一字一句修改的。”首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心認(rèn)知障礙性疾病科主任張巍教授在接受記者采訪時(shí)表示，電影給我們展示的既有母女情深、母愛偉大的溫情故事，也反映出AD給患者及其家庭帶來的嚴(yán)重危害和沉重負(fù)擔(dān)，呼吁全社會(huì)高度重視AD的早診、早治，減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。

張巍教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)查房。

在所有老年期認(rèn)知障礙性疾病中，AD排第一位

“我有一個(gè)AD患者，體力和體能特別棒，他的精神行為已經(jīng)不受大腦皮層控制，每天跳窗戶出去。他家就住一層，離馬路特別近，路上車水馬龍的，一旦出去就很危險(xiǎn)，所以他的兩個(gè)兒子和一個(gè)女兒有一段時(shí)間就天天不上班，都在家看著他。”張巍教授表示，患者一旦得了AD，不僅僅是治療成本高，照護(hù)成本也很高。隨著患者癥狀加重，照料者焦慮、抑郁、沮喪等各種負(fù)性情緒都會(huì)充斥其中，對(duì)患者及其家庭都是嚴(yán)峻的考驗(yàn)。可謂一人失智，全家失衡，整個(gè)家庭都會(huì)陷入災(zāi)難之中。

AD是一種典型的和年齡相關(guān)性的神經(jīng)退行性疾病，主要癥狀包括記憶力減退、定向障礙、判斷力障礙、注意力不集中、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、失寫和情緒改變等，嚴(yán)重者日常生活能力受損甚至生活不能自理。AD的患病率為3.9%，在所有老年期認(rèn)知障礙性疾病當(dāng)中，AD約占三分之二。研究顯示，中國(guó)現(xiàn)有癡呆患者有1507萬(wàn)，其中983萬(wàn)是AD患者。

“AD患者達(dá)到癡呆前的階段為輕度認(rèn)知障礙（MCI），其患病率達(dá)到20.8%，總數(shù)為3877萬(wàn)。”張巍教授還介紹，在MCI之前的階段為主觀認(rèn)知功能下降（SCD），老人會(huì)有記憶下降的主訴，神經(jīng)心理學(xué)測(cè)評(píng)結(jié)果還在正常范圍內(nèi)，其患病率高達(dá)46.4%。在SCD之前是大腦AD病理形成的過程，長(zhǎng)達(dá)20年之久。AD病理包括在神經(jīng)細(xì)胞外由Aβ形成的淀粉樣斑塊，還有磷酸化的tau形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)，其通過多種途徑在腦內(nèi)蔓延，從而和AD患者癥狀加重、疾病進(jìn)展更加相關(guān)。

截至2023年底，我國(guó)60歲以上老年人超過2.9億。張巍教授表示，隨著我國(guó)人口老齡化不斷加速，未來我國(guó)AD患者數(shù)量還會(huì)持續(xù)增加。

張巍教授提示，如果沒有早期干預(yù)，AD患者可能很快進(jìn)入癡呆階段，重度癡呆階段的患者會(huì)喪失日常生活活動(dòng)能力，臥床后出現(xiàn)各種并發(fā)癥，最終導(dǎo)致死亡。研究顯示，在所有慢性病中，AD患者的死亡率由1990年的第19位躍居目前的第6位。而AD帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日益加劇，最新的研究數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)，2030年我國(guó)用于AD治療的費(fèi)用將達(dá)到3.2萬(wàn)億人民幣，2050年將高達(dá)11.9萬(wàn)億人民幣。因此，AD已成為一個(gè)亟須高度關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問題。

AD的早診、早治尤為重要

“AD在臨床上分為早、中、晚期，因?yàn)樗且粋€(gè)神經(jīng)退行性疾病，因此，越早發(fā)現(xiàn)、越早診斷、越早治療，效果越好，而且能夠盡可能地延緩疾病進(jìn)展，改善患者的生活質(zhì)量。”張巍教授表示，AD患者和家人告別的時(shí)間特別漫長(zhǎng)，有的可長(zhǎng)達(dá)30年，其實(shí)在臨床確診前20年患者就已經(jīng)出現(xiàn)了病理改變，出現(xiàn)癥狀后的平均病程為10-12年。

但是，很多患者在大醫(yī)院確診時(shí)往往已經(jīng)比較晚了，治療效果有限。張巍教授表示，主要原因是很多人不重視AD前驅(qū)期，即MCI期的癥狀，甚至存在病恥感，不承認(rèn)自己出現(xiàn)記憶力下降等認(rèn)知障礙癥狀，有的患者還有意回避相關(guān)話題，導(dǎo)致錯(cuò)失了最佳干預(yù)期。

張巍教授提示，要重視AD的早期癥狀，比如記憶力下降，容易忘事，不記得剛說過的話或者剛做過的事情；無(wú)法勝任熟悉的操作，比如不記得如何使用以前熟悉的電器、不會(huì)撥打電話等；與人交流困難，無(wú)法正確表達(dá)自己的意思，忘記簡(jiǎn)單的詞語(yǔ)，說錯(cuò)話等。一旦出現(xiàn)上述癥狀，要及時(shí)到醫(yī)院檢查。

張巍教授提示，目前臨床檢查AD的方法和手段比較成熟。當(dāng)大腦中出現(xiàn)Aβ斑塊時(shí)，外周血P-tau217等水平會(huì)顯著升高，因此，認(rèn)知篩查結(jié)合血液篩查有助于發(fā)現(xiàn)AD高危人群，進(jìn)一步通過PET掃描和腦脊液檢測(cè)可進(jìn)行精準(zhǔn)診斷。“Aβ斑塊較少時(shí)，腦內(nèi)神經(jīng)元大部分還在，越早清除這些腦內(nèi)垃圾，對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用越大，治療效果越好，患者的花費(fèi)越少，照料者的負(fù)擔(dān)也會(huì)減輕。”

國(guó)家對(duì)AD防治高度重視，已將其納入國(guó)家戰(zhàn)略中，對(duì)AD防治要達(dá)到“雙80”—知曉率80%、識(shí)別率80%。張巍教授認(rèn)為，要達(dá)到這兩個(gè)目標(biāo)，我們首先要做好科普宣傳，醫(yī)生、權(quán)威媒體以及社會(huì)各方力量形成合力，讓老年人了解和掌握更多的AD防治知識(shí)，而不是到網(wǎng)上去查閱五花八門的所謂防治竅門，“錯(cuò)誤的防治方法不但耽誤治療，可能適得其反。”

“另一個(gè)重要的AD防治方法就是關(guān)口前移，在防上下功夫。”張巍教授表示，應(yīng)將AD防治關(guān)口前移到MCI、甚至SCD階段，要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心是主戰(zhàn)場(chǎng)，通過快捷、無(wú)創(chuàng)的認(rèn)知篩查和血液標(biāo)志物檢測(cè)，準(zhǔn)確定位早期高危人群，盡早診斷、盡早干預(yù)，可以大大提高防治效果。

科學(xué)用藥可讓AD患者臨床獲益

“規(guī)范用藥對(duì)于延緩AD進(jìn)展、降低家庭照護(hù)負(fù)擔(dān)效果顯著。”張巍教授表示，近年來，隨著創(chuàng)新藥物取得突破，AD防治有了更多的手段。

不久前，阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際大會(huì)（AAIC）公布了侖卡奈單抗三年隨訪的全新數(shù)據(jù)：共涉及數(shù)千名早期AD患者的兩項(xiàng)重磅研究及其開放標(biāo)簽擴(kuò)展期（OLE）試驗(yàn)，清晰地對(duì)比了基于啟動(dòng)侖卡奈單抗治療時(shí)間、治療時(shí)長(zhǎng)等不同，以及患者獲益分別存在哪些差別。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早期AD患者持續(xù)使用侖卡奈單抗36個(gè)月后，侖卡奈單抗組的CDR-SB評(píng)分獲益比安慰劑組高出0.95分，延緩AD進(jìn)展提高到31%，上述結(jié)果意味著在持續(xù)使用侖卡奈單抗的3年里，早期AD患者總體病情延緩時(shí)間相比此前研究中的“2-3年”將進(jìn)一步增加。

研究也同時(shí)考察了那些極早期，即大腦中沒有或只有極低水平病理改變的患者用藥的效果。結(jié)果顯示，對(duì)于這部分人，持續(xù)使用侖卡奈單抗治療3年，59%的患者認(rèn)知功能未出現(xiàn)下降，51%的患者甚至在CDR-SB評(píng)分上顯示出相比基線的改善。

“目前我們接收了十幾例早期AD患者接受治療，通過使用侖卡奈單抗，使患者首先具有有意義的獲益，即通過PET掃描發(fā)現(xiàn)侖卡奈單抗清除了Aβ斑塊，并阻礙了Aβ啟動(dòng)tau病理形成和蔓延，這是阻止AD進(jìn)展非常重要的原因。”張巍教授表示，清除Aβ斑塊、阻礙tau病理生成和蔓延與改善臨床癥狀和延緩疾病進(jìn)展有關(guān)，因此，有意義的獲益終將帶來臨床獲益。

“在全球侖卡奈單抗的研究中，AD患者接受了18個(gè)月的治療，清除了Aβ斑塊，延緩了疾病進(jìn)展。在真實(shí)世界治療中，患者的情況比較復(fù)雜，我們需要不斷監(jiān)測(cè)和總結(jié)，獲得療效數(shù)據(jù)，積累治療經(jīng)驗(yàn)。”張巍教授表示，現(xiàn)有的研究結(jié)果表明，AD患者長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，持續(xù)獲益；越早用藥，獲益越久。

張巍教授還表示，AD具有遺傳性，患者發(fā)病年齡早，對(duì)于有AD家族史者來說，應(yīng)該盡早做基因檢查，從而做到早干預(yù)、早治療。另外，由于缺乏社交活動(dòng)和情感交流，空巢老人、獨(dú)居老人罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)更高，所以呼吁老人進(jìn)行必要的社交、娛樂和鍛煉活動(dòng)，增加人際交往，保持良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣，對(duì)于預(yù)防AD都有一定的作用。