洪恒飛?柯溢能?科技日報記者?江耘

3月17日，記者從浙江大學(xué)獲悉，該校醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王良靜教授團(tuán)隊、附屬邵逸夫醫(yī)院陳淑潔主任醫(yī)師團(tuán)隊聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，一種腸道菌群產(chǎn)生的小分子代謝物吲哚丙酸，可以增強(qiáng)抗癌藥物抗PD-1單抗對結(jié)直腸癌、乳腺癌、黑色素瘤的療效。相關(guān)論文發(fā)表于國際期刊《細(xì)胞》。

抗PD-1單抗通過重啟人體免疫反應(yīng)、減少免疫逃逸控制腫瘤發(fā)展，可改善晚期患者的預(yù)后，提高患者生存率。然而，不同腫瘤類型對免疫治療的反應(yīng)性大不相同。在結(jié)直腸癌患者中，只有少數(shù)病人能從抗PD-1單抗等免疫治療中長期獲益，且療效差異很大。

腸道中的微生物可能影響腫瘤免疫治療的療效，這一觀點研究者甚多。經(jīng)過長達(dá)5年的研究，聯(lián)合團(tuán)隊通過對糞便菌群測序、篩選，分離了一株益生菌約氏乳酸桿菌，發(fā)現(xiàn)給小鼠定植這種細(xì)菌就可以起到增敏免疫治療的作用，并鑒定出了起效的關(guān)鍵代謝物——吲哚丙酸。

基于單細(xì)胞測序和生信分析的結(jié)果，團(tuán)隊通過實驗發(fā)現(xiàn)，與單獨使用抗PD-1單抗相比，補(bǔ)充吲哚丙酸可以顯著減緩小鼠腫瘤生長。值得說明的是，團(tuán)隊用無菌鼠研究后發(fā)現(xiàn)，約氏乳酸桿菌只能將色氨酸代謝為吲哚乳酸，進(jìn)一步代謝出吲哚丙酸，還需要另一種梭菌屬成員生孢梭菌的幫助。

“這也提示我們，為什么有的患者免疫治療效果欠佳，可能是因為腸道菌群存在個體差異，兩種相關(guān)腸道菌株的豐度不盡相同?！蓖趿检o表示，目前腸道菌群研究多基于實驗動物或環(huán)境來源的模式菌株，人源性菌株主要分離自國外人群，缺少功能機(jī)制明確的國人來源的共生菌資源。團(tuán)隊正著力填補(bǔ)這一缺口，篩選了一系列具有抗癌潛力的核心菌株，并加快進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化。