夏維波教授開出全國首張麟平處方

低磷性佝僂病是一組由于遺傳性或獲得性病因?qū)е履I臟排磷增多，引起以低磷血癥為特征的骨骼礦化障礙性罕見疾病，被納入《第一批罕見病目錄》第51號罕見病。X連鎖低磷性佝僂病，即X連鎖低磷血癥（XLH）是低磷性佝僂病的一種，約占遺傳性低磷性佝僂病的80%。XLH的患病率約為1/60000~1/20000，患者人數(shù)少，社會關(guān)注度低。

北京協(xié)和醫(yī)院作為全國疑難重癥診治指導(dǎo)中心，以及全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的國家級牽頭單位，在罕見病的診療、多學(xué)科會診模式建立、診療服務(wù)信息系統(tǒng)建設(shè)、臨床試驗等方面都處于全國領(lǐng)先地位，并在推進(jìn)罕見病藥物可及性方面做了巨大努力。北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任夏維波教授介紹，XLH是由于PHEX基因突變導(dǎo)致成纖維細(xì)胞生長因子23（FGF23）產(chǎn)物過量引起，具有較高的致殘、致畸率。XLH患者延遲診斷的主要原因是由于臨床醫(yī)生對低磷性佝僂病的認(rèn)識不足，及早診斷和治療對預(yù)后至關(guān)重要。低磷性佝僂病的診斷方法其實并不難，通過臨床表現(xiàn)，結(jié)合生化檢查，就可以發(fā)現(xiàn)血磷和堿性磷酸酶指標(biāo)異常，從而進(jìn)行初步診斷。

由夏維波教授團(tuán)隊開展的國內(nèi)迄今為止最大的關(guān)于XLH回顧性研究發(fā)現(xiàn)，中國XLH患者的主要臨床特征為身材矮小、下肢畸形、低磷血癥及血FGF23水平升高。且研究共檢測出166種PHEX基因突變，極大地豐富了PHEX基因突變庫，尤其是中國人群突變譜。為XLH的靶向治療在中國XLH患者的臨床應(yīng)用提供了重要臨床依據(jù)及指導(dǎo)。

此次接受布羅索尤單抗治療的患者張先生在2015年被確診為X連鎖低磷血癥。在確診后，國內(nèi)并沒有特效藥，采用口服磷制劑的治療方案只能對癥治療，長期使用存在并發(fā)癥的風(fēng)險。為了能夠得到更好的治療，張先生曾拖著行動不便的身體遠(yuǎn)赴國外求醫(yī)問藥，在國外得到布羅索尤單抗的治療，改善效果顯著。他表示：“沒想到這么快能在國內(nèi)用上創(chuàng)新靶向藥物，大大解決了我們患者的用藥急需。希望社會各方能給予我們這個患病群體更多的關(guān)注，也期待這個特效藥能夠盡早被納入國家或省級醫(yī)保目錄，切實幫助我們恢復(fù)健康的生活?！?/p>

布羅索尤單抗能夠靶向結(jié)合并抑制FGF23的活性，增加腎臟重吸收磷以及血清活性維生素D水平，提高血清磷水平，是唯一被批準(zhǔn)解決XLH潛在病因的突破性療法。在一項安慰劑對照臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，94％的每月接受一次麟平的成年人能達(dá)到正常的磷水平，而安慰劑組患者只有8％能達(dá)到這一水平。

近年，隨著國家和社會對罕見病的重視，罕見病治療藥物的研發(fā)、審評審批進(jìn)程邁入了加速期。2019年，麟平被納入第二批《臨床急需境外新藥名單》。2021年1月，治療X連鎖低磷血癥的靶向治療藥物布羅索尤單抗獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，3月布羅索尤單抗擴(kuò)展適應(yīng)癥，獲得NMPA批準(zhǔn)用于成人腫瘤性骨軟化癥，同年7月正式商業(yè)上市，時隔2個月后開出全國首個處方，從快速獲批到開出首個處方短短幾個月的時間，充分體現(xiàn)了國家藥品審評審批制度改革的力度，展現(xiàn)了協(xié)和醫(yī)院以人民為中心，一切為了患者的責(zé)任擔(dān)當(dāng)，也體現(xiàn)了協(xié)和麒麟始終以患者為中心，勇于挑戰(zhàn)，以創(chuàng)新藥物滿足患者治療需求的決心。

夏維波教授表示：“創(chuàng)新性治療方案給X連鎖低磷血癥及腫瘤性骨軟化癥的患者帶來了新的希望。我們也可以更好地幫助患者逐漸提升生活質(zhì)量，回歸社會。這是我們作為醫(yī)者的初心也是我們最渴望看到的結(jié)果?！?/p>