新冠病毒究竟是如何劫持并迅速對人肺細(xì)胞造成損害的？通過將生物工程人類肺泡細(xì)胞與高精度質(zhì)譜技術(shù)相結(jié)合，美國波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員繪制出首張人肺細(xì)胞感染新冠病毒的分子反應(yīng)圖，從而為阻斷新冠病毒提供了病理學(xué)基礎(chǔ)和新的治療靶標(biāo)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，一種重要的蛋白質(zhì)修飾類型——磷酸化，在被新冠病毒感染的肺細(xì)胞中變得異常。蛋白質(zhì)的磷酸化在調(diào)節(jié)生物體細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)功能中起主要作用，在正常細(xì)胞中，蛋白質(zhì)豐度和蛋白質(zhì)磷酸化通常是高度受控的過程。但是，他們發(fā)現(xiàn)新冠病毒使肺細(xì)胞混亂，導(dǎo)致這些細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)數(shù)量和蛋白質(zhì)磷酸化頻率發(fā)生異常變化。這些異常變化有助于病毒繁殖并最終破壞細(xì)胞，感染細(xì)胞的破壞可能導(dǎo)致廣泛的肺損傷。

研究人員稱，新冠病毒進(jìn)入肺細(xì)胞后，就開始快速利用細(xì)胞的核心資源，而這些資源是細(xì)胞正常生長和發(fā)揮功能所必需的。病毒利用這些資源進(jìn)行增殖，同時逃避了人體免疫系統(tǒng)的攻擊。通過這種方式，新病毒形成，隨后離開嚴(yán)重受損的肺細(xì)胞，使其自我毀滅。這些新病毒隨后又感染其他細(xì)胞，重復(fù)相同的周期。

研究人員檢查了新冠病毒感染后1小時到24小時內(nèi)的肺泡細(xì)胞，以了解肺細(xì)胞發(fā)生的即時（在新冠病毒感染后1、3和6小時）變化以及感染24小時后發(fā)生的變化，然后與未感染的細(xì)胞進(jìn)行比較。提取來自感染和未感染的肺泡細(xì)胞的所有蛋白質(zhì)（對應(yīng)于不同的時間點(diǎn)），并用獨(dú)特條形碼標(biāo)簽進(jìn)行標(biāo)記，對蛋白質(zhì)和細(xì)胞中的磷酸化豐度進(jìn)行可靠的量化。

結(jié)果表明，與正常未感染的肺細(xì)胞相比，新冠病毒感染的肺細(xì)胞在數(shù)千種蛋白質(zhì)的豐度和磷酸化事件中顯示出巨大的變化。此外，新冠病毒最早在感染后1小時就引起了大量此類變化，并為完全劫持宿主肺細(xì)胞奠定了基礎(chǔ)。

為確定新冠病毒治療的潛在機(jī)會，研究人員還對數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)至少18種已經(jīng)存在的臨床批準(zhǔn)藥物，最初為其他醫(yī)學(xué)病癥開發(fā)，可能阻止新冠病毒在肺細(xì)胞中的增殖，有望用于新冠病毒治療。（記者馮衛(wèi)東）