近日，有媒體報道，耳念珠菌被美國疾病控制與預防中心列入“緊急威脅”名單。被媒體冠以“超級真菌”的耳念珠菌，最早在2009年由日本學者在耳道中分離出來。2016年11月，美國疾控中心官網(wǎng)報告，耳念珠菌造成該國至少13人感染。自此，該網(wǎng)站開始定期更新感染病例，最新數(shù)字已經(jīng)超過600例。目前，全球已有約30個國家出現(xiàn)耳念珠菌感染病例，已有報道的死亡率為33%～60%。

都稱作“超級真菌”不嚴謹

隨著美國、歐洲等國家和地區(qū)陸續(xù)分離出耳念珠菌，并發(fā)現(xiàn)部分菌株具有多重耐藥性，其在醫(yī)院環(huán)境下具有很強的克隆傳播性，容易造成集中暴發(fā)等特點，“超級真菌”的名頭叫得越來越響。

北京大學第一醫(yī)院皮膚性病科主任醫(yī)師、北京大學真菌和真菌病研究中心博士生導師劉偉教授表示，耳念珠菌不同菌株在細胞形態(tài)、毒力和致病性等方面具有很大的差異性，將其籠統(tǒng)地稱為“超級真菌”并不嚴謹?！凹词故侨毡痉蛛x出的第一株耳念珠菌，也并沒有那么兇險，對多種抗真菌藥物均敏感。我國目前已確診的耳念珠菌感染，均表現(xiàn)出了類似的特點，并未表現(xiàn)出對多種抗真菌藥物耐藥，而且沒有因感染而死亡的病例出現(xiàn)，公眾沒有必要恐慌?！?/p>

我國耳念珠菌感染病例報道均在2018年，共有18例。2018年5月，國際學術期刊《新現(xiàn)微生物與感染》發(fā)表北京大學醫(yī)學部檢驗學系主任、北京大學人民醫(yī)院王輝教授，中國科學院微生物研究所真菌學國家重點實驗室黃廣華研究員團隊的研究成果，對我國分離出的第一株耳念珠菌進行科學描述。研究發(fā)現(xiàn)，與多個國家報道的多重耐藥菌株不同，該菌株對臨床常用的抗真菌藥物敏感，而且硫酸銅對其具有很強的生長抑制效果。

此后不久，中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院院長尚紅及其團隊在同一期刊發(fā)表文章。在相關回顧性研究中，尚紅團隊對35株“希木龍念珠菌”進行了重新鑒定，這些菌株全部來自2016年4月至2017年10月期間該院15位住院患者的臨床標本。結果顯示，這些被“誤診”的念珠菌均為耳念珠菌，而且這些菌株只表現(xiàn)出對氟康唑耐藥，對多烯類和棘白霉素類藥物均敏感。同年12月，軍事醫(yī)學科學院再次報道2例耳念珠菌感染病例，均為重癥監(jiān)護病房早產(chǎn)新生兒病例，這2株菌株同樣只對氟康唑耐藥。

王輝表示，除了中國醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的回顧性研究為既往病例外，其余3例感染病例均為實時監(jiān)測發(fā)現(xiàn)的，相關醫(yī)療機構均及時采取感染防控措施，并未發(fā)現(xiàn)耳念珠菌的傳播和對醫(yī)院環(huán)境的污染。

耳念珠菌確實與眾不同

王輝表示，耳念珠菌與希木龍念珠菌親緣關系比較近?！澳壳?，全球?qū)Χ钪榫难芯咳巳捍蠖鄶?shù)來自醫(yī)療機構，其在社區(qū)的流行病學研究尚屬空白?！蓖踺x介紹，英國曾有一家醫(yī)院針對2200余名入院者開展耳念珠菌篩查，僅發(fā)現(xiàn)一名患者攜帶耳念珠菌，但并不能排除該患者通過其他醫(yī)療環(huán)境獲得?！耙虼嘶究梢哉J為，耳念珠菌在社區(qū)環(huán)境中的發(fā)生率很低?！?/p>

有研究表明，耳念珠菌在潮濕或干燥的表面上能至少生長7天，在塑料表面可持續(xù)存活至少2周。王輝表示，耳念珠菌不僅可以在患者腋窩、腹股溝、鼻、口咽部等多個部位定植，還能在床欄、地板等多種物品表面存活，對共用醫(yī)療器械造成污染。這種幾乎“全能”型的環(huán)境適應能力和長時間存活能力，是耳念珠菌與其他念珠菌的不同之處。

王輝表示，現(xiàn)有研究表明，耳念珠菌感染主要發(fā)生在具有嚴重基礎性疾病的長期住院患者中，可以引起血流、尿路、手術創(chuàng)面等感染。盡管耳念珠菌的致病機制并未被完全闡明，但其致病性與白念珠菌有很多相似的地方，其整體毒力弱于白念珠菌。有專家表示，引發(fā)耳念珠菌感染的外部環(huán)境因素與其他致病念珠菌基本相似，相關危險因素包括內(nèi)置導管、侵入性醫(yī)療操作等。耳念珠菌感染的患者大多同時存在其他基礎疾病，包括糖尿病、膿毒血癥或血液感染、惡性腫瘤、心血管疾病等，這進一步增加了病人的死亡風險。

“耳念珠菌的耐藥性很可能并不是‘天生’的，這可能與抗真菌藥物的廣泛使用有一定關系?！钡珓ケ硎?，藥物并不一定全部來自醫(yī)療臨床，“與醫(yī)學藥物化學結構比較接近的農(nóng)藥，同樣可能誘導真菌出現(xiàn)耐藥性，如歐洲煙曲霉耐藥就與農(nóng)藥濫用有關”。

對于耳念珠菌感染的治療，美國疾病控制與預防中心建議，對于成人和大于兩月齡的兒童，經(jīng)驗性使用棘白菌素類藥物治療，例如卡泊芬凈、阿尼芬凈和米卡芬凈；對于小于兩個月的兒童，使用卡泊芬凈和米卡芬凈，減少用量。但鑒于不同國家來源的耳念珠菌有很大差異，專家指出，實際治療還需以臨床具體情況為準。王輝表示，我國發(fā)現(xiàn)的耳念珠菌均有有效藥物可用，“一般棘白霉素類藥物作為一線藥物使用，但具體用藥應以患者具體的感染類型和藥敏檢驗結果為依據(jù)”。

加強早期監(jiān)測謹防“漏網(wǎng)”

“10余年間，我國覆蓋230多家醫(yī)院的病原性真菌監(jiān)測網(wǎng)絡并沒有監(jiān)測到耳念珠菌。在全國ICU病房念珠菌血癥的前瞻性多中心臨床研究中也沒有分離到這種真菌?！眲ケ硎?，這至少從一個側面證明，耳念珠菌在我國的流行并不廣泛。

但尚紅團隊在論文中指出，由于這一新型真菌容易被誤鑒定為其他真菌，該真菌真實的流行情況可能被低估?！斑@種觀點是有一定道理的?！眲ケ硎?，從全球范圍看，“檢驗技術沒能及時更新，也確實存在讓這種新型真菌‘漏網(wǎng)’的可能”。

王輝表示，在醫(yī)療機構臨床實驗室，大多通過生化和質(zhì)譜兩種技術手段來鑒定致病性真菌，但這兩種檢測技術均對設備的數(shù)據(jù)庫具有很強的依賴性?！?017年以前，由于人們對耳念珠菌的認識有限，大多數(shù)實驗室常用自動化檢測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中并沒有耳念珠菌，使其很容易被錯誤鑒定為其他相似念珠菌。”王輝說，目前絕大多數(shù)廠家均已對自動化檢測系統(tǒng)進行了更新，在數(shù)據(jù)庫中添加了耳念珠菌數(shù)據(jù)，臨床生化和質(zhì)譜鑒定也將逐步覆蓋這一新型真菌。

盡管我國已發(fā)現(xiàn)的耳念珠菌并沒有嚴重耐藥性，國內(nèi)也沒有大規(guī)模集中暴發(fā)的情況出現(xiàn)，但王輝表示，我國醫(yī)療機構不能對耳念珠菌掉以輕心。當前，我國醫(yī)療機構急需開展的一項重要工作，就是檢視院內(nèi)致病性真菌檢測系統(tǒng)是否能夠鑒定耳念珠菌，同時要提高早期診斷、早期監(jiān)測的意識?！耙坏┌l(fā)生首例感染，要及時采取嚴格的院感防控措施，患者要隔離，醫(yī)務人員要嚴格洗手，使用含氯消毒液對共用醫(yī)療器械和環(huán)境進行消毒和清潔等?！?/p>

劉偉同樣建議，我國應盡快組織具有相應資質(zhì)的實驗室開展針對耳念珠菌的研究，以客觀的實驗數(shù)據(jù)為依據(jù)，科學嚴謹?shù)刂贫òl(fā)布監(jiān)控指南，加強醫(yī)療機構對耳念珠菌菌種的鑒定、藥物敏感性監(jiān)測，以及病原性真菌耐藥性相關的研究，進一步開發(fā)簡便快速、特異性強的檢測方法。（劉志勇）