南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)生正在使用智能化提取設(shè)備提取糞菌。受訪者供圖

3月24日，廣東多家醫(yī)院招募志愿者“捐糞便”，捐獻(xiàn)成功的志愿者最高可獲得五百元的補償，此事隨即引發(fā)關(guān)注。據(jù)了解，這些醫(yī)院將收集到的糞便進行特殊處理，并進行“糞菌”提取，以膠囊口服或懸移液等方式移植入患者腸道內(nèi)，通過重建患者腸道菌群進行腸道自身疾病治療。

其實，“糞菌”治療在國內(nèi)早已有之。南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腸病中心主任張發(fā)明介紹，如今，除腸道自身疾病外，癲癇、糖尿病等病癥也在嘗試使用這種方法進行治療。從2012年到現(xiàn)在，僅經(jīng)張發(fā)明之手，受益于糞菌移植的患者人數(shù)就已達(dá)到了5000多例，占全國糞菌移植患者的60%。

針對糞菌移植的安全性，張發(fā)明表示篩選糞便捐獻(xiàn)者有其嚴(yán)格要求和把關(guān)，在2012年國內(nèi)剛剛開始糞菌移植研究和治療時，采用手工方法提取糞菌，其不良事件發(fā)生率超過20%。2014年后研制出糞菌智能化提取設(shè)備，不良事件發(fā)生率降至7%以下。

已被提取并儲藏的糞菌。受訪者供圖

對志愿者條件有嚴(yán)格要求

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院醫(yī)生介紹，征集糞便分為兩種情況，一種是用于患者治療，一種是研究所用于研究。在此次事件中，廣州市第一人民醫(yī)院消化科公開招募捐獻(xiàn)糞便的志愿者，目的是參與“糞菌移植治療潰瘍性結(jié)腸炎有效性及安全性研究”。據(jù)了解，這個技術(shù)首先要尋找健康的供者，供者至少沒有任何的傳染病，無糖尿病及惡性腫瘤病史，近3個月內(nèi)未使用抗菌藥物等，還需對供者進行各項身體指標(biāo)的檢查。

而中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院征集糞便則是該院炎癥性腸病治療部要進行的一項臨床研究，用來評估環(huán)境風(fēng)險因素和炎癥性腸病之間的關(guān)系。針對此研究，中山六院的對照實驗需要660對受試者，其中每對成員一人為炎癥性腸病患者，另一人無炎癥性腸病(對照組)，年齡差在5歲之內(nèi)。另外，兩人童年時應(yīng)居住在同一地點，這意味著兩人至少2歲前必須居住在同市或更小的區(qū)域。

此外，糞便治病不是一個簡單植入的過程，健康合格供者的新鮮糞便將經(jīng)過特殊處理，在無菌條件下制漿、離心、懸浮，提取出細(xì)菌后，才能通過膠囊口服或懸移液的形式植入患者的消化道內(nèi)。

針對報道中所說的500元的補償，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院臨研中心辦公室主任胡俊表示，主要考慮到志愿者有一部分是從外省過來的，他們要對自愿捐獻(xiàn)者進行交通路費的補償，因醫(yī)院方面要求捐獻(xiàn)者需提供一個對照，所以是兩個人的路費補償。

多家醫(yī)院采集樣本用于治療

3月24日，新京報記者從中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院獲悉，該院糞菌移植研究早在2016年9月，就開始向社會各界征集“糞便”，至今已有兩年多的相關(guān)研究。目前國內(nèi)已有通過重建患者腸道菌群進行腸道自身疾病治療的案例。

該醫(yī)院醫(yī)生表示，捐獻(xiàn)者填報一份個人問卷、一份飲食問卷，貢獻(xiàn)少量血液、唾液及糞便樣本。樣本采集成功后，就可以獲得最高500元的報酬。雖然實驗總共需要1320例受試者，從2016年開始到現(xiàn)在，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的人卻仍是少之又少。

據(jù)中華糞菌庫官網(wǎng)顯示，截至2017年底，全世界已有約40000例次糞菌移植治療。南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腸病中心主任張發(fā)明介紹，2013年2月，糞菌移植首次被寫入美國胃腸病學(xué)雜志發(fā)表的難辨梭狀芽孢桿菌感染的治療指南，同年11月，糞菌移植被《時代》雜志評為2013年度“十大醫(yī)學(xué)突破”之一。

張發(fā)明稱，糞菌移植的價值已經(jīng)在醫(yī)學(xué)界引起廣泛關(guān)注。這是微生物與疾病關(guān)系研究領(lǐng)域在近二十年的重要認(rèn)識突破。

張發(fā)明介紹，糞菌治療在人類醫(yī)學(xué)史上至少已有1700年的醫(yī)學(xué)記載，東晉的《肘后備急方》中就詳述了使用糞便懸移液治療包括食物中毒、瘟病和傷寒等危重疾病的記載。李時珍的《本草綱目》中也同樣描述了新鮮或發(fā)酵的糞水可用于治療伴隨高熱、中毒、膿腫、痰濕、滯食的“瘟病”或“內(nèi)熱”的記載。2013年，糞菌移植在美國被納入治療復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽孢桿菌感染的指南，其治療難辨梭狀芽孢桿菌感染的一次治愈率達(dá)90%。

焦點1

“糞菌”能治什么病？

重建新的腸道菌群治療腸道及其他疾病

新京報記者通過公開報道發(fā)現(xiàn)，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院是國內(nèi)較早進行相關(guān)臨床研究和治療的醫(yī)療單位。據(jù)南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腸病中心主任張發(fā)明介紹，2012年至今，經(jīng)張發(fā)明之手受益于糞菌移植的患者人數(shù)就已達(dá)到了5000多例，占全國糞菌移植患者的60%。

張發(fā)明說，糞菌移植主要在于通過重建新的腸道菌群，實現(xiàn)新的菌群宿主相互作用以達(dá)到治病的目的。除了可治療腸道感染外，腸外感染，如腹腔、肝膽系統(tǒng)、肺部、皮膚等部位的感染也能一并得到有效治療。

研究表明，糞菌移植對于頑固性便秘或不明原因腹瀉、炎癥性腸病、消化道感染性疾病等都能發(fā)揮作用，甚至可以治療糖尿病、癲癇、自閉癥等相關(guān)疾病。

目前腸道菌群與腦、肝、腫瘤、代謝、風(fēng)濕免疫疾病、骨髓、心血管、皮膚病等疾病的研究進展，預(yù)示其在國內(nèi)外都已成為研究熱點。

焦點2

提取技術(shù)是否存在難點？

糞便處理到輸注患者體內(nèi)在1小時內(nèi)

張發(fā)明說，制備過程中縮短糞菌處理時間和暴氧時間對于保存菌群功能非常重要，因為糞便菌群以厭氧菌為主。有研究顯示，一些單獨培養(yǎng)的病菌在暴氧環(huán)境中2分鐘即死亡，這提示糞便菌群在空氣中的長時間暴露會增加功能菌群的死亡。醫(yī)生及研究者還未掌握菌群離開腸道后的存亡規(guī)律之前，應(yīng)該盡早將這些菌群送到它們該去的地方(腸道)。“糞便從離開人體、實驗室處理過程到輸注至患者體內(nèi)或制備成凍存糞菌的時間應(yīng)控制在1小時內(nèi)。”

通常一個供體一次的全部排便提取的細(xì)菌可以滿足一次糞菌移植治療。不同疾病治療的次數(shù)有一定程度的區(qū)別，腸道感染多數(shù)患者只需要1次治療，如果病情嚴(yán)重者，可能需要增加2-3次治療，具體依據(jù)病情決定。

焦點3

治療是否存在安全風(fēng)險？

智能設(shè)備應(yīng)用后不良發(fā)生率降至7%以下

有網(wǎng)友認(rèn)為，糞便為人體代謝物，本身就存在病毒和細(xì)菌，若從糞便中提取有益細(xì)菌顯得并不科學(xué)。

張發(fā)明說，2012年剛開始糞菌移植研究和治療時，確實采用手工方法提取糞菌，不良事件發(fā)生率超過20%。2014年之后，研制出糞菌智能化提取設(shè)備，采用微濾加離心富集法，在微濾裝置的基礎(chǔ)上，經(jīng)多級過濾直至微濾和反復(fù)離心洗滌，在1小時內(nèi)實現(xiàn)糞菌的富集、純化。目前，不良事件發(fā)生率降至7%以下。

對于糞便中細(xì)菌之外的物質(zhì)，張發(fā)明介紹，糞便中不想要的物質(zhì)可通過純化技術(shù)去除，特別是對于去除致熱源之后，移植后出現(xiàn)發(fā)熱的事件現(xiàn)在幾乎沒有了，“雖然一些代謝物質(zhì)和破碎的微生物碎片也有一定治療價值，但獲取純化的菌群非常重要，有利于降低不良反應(yīng)。”

新京報記者 劉名洋 實習(xí)生 向成之