中國抗戰(zhàn)進入相持階段后，1940年7月2日，日軍占領廣西部分地區(qū)，8月30日，法國維希政府與日軍訂立協(xié)定，允許日軍進駐法屬印度支那。日軍分三路進占印度支那北部，滇越、桂越國際交通線即被日軍截斷，滇緬公路成為我國西南大后方唯一的國際交通命脈。

為了確保外援通道不被日軍封鎖，開辟一條新的國際交通線被國民政府迅速提上日程。1940年12月，國民政府即責成交通部由公路總管理處商討研究中印公路的實地勘測，抽調敘昆鐵路部分人員組成勘測隊。到1942年初，勘測了從中國西昌經過緬甸北部到印度雷多的道路修建計劃，計劃分為南北兩線。

太平洋戰(zhàn)爭爆發(fā)后，日軍開始進攻東南亞。1942年1月1日，國民政府再次向英美提出修筑中印公路的建議。1942年2月15日，中、英兩國代表在新德里開會，第二次商討修建中印公路。會議否定了中方第一次勘測的西昌至雷多的路線，提出了由印度的雷多經緬甸的密支那到中國云南的騰沖、龍陵的新設計方案。

交通部將中印公路籌建交給滇緬鐵路督辦公署，3月1日公署會辦兼總工程師杜鎮(zhèn)遠去密支那，中英雙方議定，由英印當局招工7.5萬人，提供工具、糧食，中英雙方同時修筑，直至銜接為止，不受國境限制。

4月1日，云南省政府成立“協(xié)修中印公路募工處”，在下關、保山、騰沖設辦事處，計劃募工6萬人。滇緬鐵路督辦公署在密支那籌設行署，組織4個工程處，于4月份赴所屬地段籌備施工。

但由于日軍在緬甸擊敗英軍和中國遠征軍，占領我滇西重鎮(zhèn)騰沖，已經積極組織開工的中印公路建設再次中止。我國已經進入緬甸八莫和密支那準備修路的6000多民工，也隨之退回國內。

1942年，由緬甸撤到印度的中國遠征軍改編為中國駐印軍，在印度接受訓練，由美國的史迪威任總指揮。6月以后，中國軍隊在怒江防線頂住了日軍的進攻，與日軍形成隔江對峙局面，隨后駐滇部隊組成滇西遠征軍。兩支部隊積極進行訓練，準備反攻。

此時，史迪威提出了“自印度的英法爾(其緯度在密支那和八莫的中間，今英帕爾)為起點，向東進入緬甸，直趨密支那(或八莫)，再入中國”的中印公路修建計劃，理由是這一帶地勢開闊平坦，路線直接，反攻作戰(zhàn)和筑路都比較容易。

但此項方案由于英國方面不滿中國軍隊深入印度而被否決，最終決定由史迪威帶領中國軍隊從訓練中心蘭姆伽向北轉移至印度東北角的雷多，以此為基地，進入緬甸北部的原始森林地區(qū)，通過胡康河谷、孟拱河谷到達密支那。

在印度境內的中印公路建設于1942年12月10日正式動工。美軍和中國駐印軍工兵以及印度、尼泊爾和我國藏族勞工總計達7000余人，組成了一支多國、多民族的機械化筑路大軍，中國駐印軍114團掩護修路，于2月28日將道路修過印緬邊界。

進入緬甸后，由中國軍隊負責在前方首先清除嚴密布防的日軍，部隊打到哪里，筑路大軍隨后跟進、修筑到哪里。到1945年1月10日，從印度雷多到緬甸密支那段的道路終于正式通車。穿過了高山峽谷、原始森林，擊破了日軍的重重防守，終于在1年5個月的時間里，筑成公路434.4公里，創(chuàng)造了世界筑路史上的奇跡。中國工兵團和中國參加筑路的民眾，面對惡劣條件，吃苦耐勞、勇挑重擔的精神贏得了世界人民的欽佩和稱贊。

此外，1944年5月11日，我滇西的中國遠征軍強渡怒江，與中國駐印軍向孟拱河谷和密支那同步進軍，打響了奪回松山、騰沖和龍陵的戰(zhàn)役。1945年1月27日，中國駐印軍113團攻占芒友，同日，滇西遠征軍也攻占畹町。芒友、畹町各為滇緬公路緬、中境內的最后一站，處于中、緬國界的兩側，中間相距28.3公里。中印公路修到芒友后就接上了原滇緬公路。而在國內畹町到昆明長963.7公里的公路，歷來都有專職人員養(yǎng)護。

28日中午，中國駐印軍新一軍軍長孫立人和滇西遠征軍司令衛(wèi)立煌在芒友舉行會師典禮，這也意味著從雷多到昆明總長1736公里的中印公路全線順利通車。1945年1月28日，滿載物資的數(shù)百輛卡車由緬甸開入云南省境內，駛向昆明。