新華社北京１０月２５日電特稿：青蒿素——“中國(guó)神藥”的光榮與憂思

　　新華社記者

　　青蒿素拯救了數(shù)以百萬(wàn)計(jì)生命，對(duì)世界抗瘧疾事業(yè)作出重大貢獻(xiàn)。“中國(guó)神藥”名至實(shí)歸，也為中國(guó)帶來(lái)了自然科學(xué)領(lǐng)域的諾貝爾獎(jiǎng)。

　　然而光榮已是歷史，人們也應(yīng)看到隱憂和挑戰(zhàn)：青蒿素的國(guó)際專利為何旁落，從中能吸取什么教訓(xùn)？現(xiàn)在一些地區(qū)的瘧原蟲已經(jīng)出現(xiàn)抗藥性，又該如何應(yīng)對(duì)？尋找新的抗瘧疾藥物，中國(guó)是否已經(jīng)落后？

　　人類與瘧疾等傳染病的斗爭(zhēng)永無(wú)休止，鑒往知來(lái)、未雨綢繆，方能有助于在漫漫征途中取勝。

　　中國(guó)神藥

　　“諾貝爾獎(jiǎng)授予青蒿素的發(fā)現(xiàn)是對(duì)中國(guó)科學(xué)界在抗擊瘧疾中所作貢獻(xiàn)的巨大肯定，”世界衛(wèi)生組織“全球瘧疾規(guī)劃”協(xié)調(diào)員安德烈亞·博斯曼日前在接受新華社記者采訪時(shí)說(shuō)，“過(guò)去１５年中青蒿素類復(fù)方藥成為治療瘧疾的主流藥物。”

　　青蒿素藥物普及的１５年，也正是全球抗擊瘧疾取得重大進(jìn)展的１５年。世衛(wèi)組織今年９月發(fā)布《實(shí)現(xiàn)關(guān)于瘧疾的千年發(fā)展目標(biāo)》報(bào)告，提到進(jìn)入２０１５年，人類與瘧疾斗爭(zhēng)的現(xiàn)狀與新千年開(kāi)始時(shí)的悲觀預(yù)言完全相反：與２０００年相比，全球瘧疾新增感染人數(shù)下降３７％，死亡率下降６０％，可折算為６２０萬(wàn)人的生命被拯救。

　　顯然，青蒿素在這個(gè)成就中發(fā)揮了重要作用。世界衛(wèi)生組織《２０１４年世界瘧疾報(bào)告》顯示，世界各國(guó)尤其是非洲地區(qū)公共衛(wèi)生部門投放的青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法劑量呈不斷增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，２０１３年全球公共部門共計(jì)投放１．８１億劑青蒿素聯(lián)合療法，其中非洲地區(qū)就占了１．７２億劑。

　　在非洲大地，各國(guó)衛(wèi)生官員、醫(yī)生和患者無(wú)不傳誦青蒿素抗瘧疾的神奇效果，并稱之為“中國(guó)神藥”、“東方神藥”。

　　青蒿素的發(fā)現(xiàn)和推廣使用是一段美好的歷史。它如何在上世紀(jì)七十年代被以屠呦呦為代表的中國(guó)科研人員發(fā)現(xiàn)，中國(guó)古代醫(yī)書《肘后備急方》又提供了怎樣的靈感等細(xì)節(jié)，在屠呦呦連續(xù)獲得拉斯克獎(jiǎng)和諾貝爾獎(jiǎng)等國(guó)際大獎(jiǎng)后，已經(jīng)廣為人們所知。如今，每當(dāng)人們談起青蒿素及其衍生物時(shí)從不會(huì)忘記它來(lái)自中國(guó)。

　　專利之失

　　不過(guò)，細(xì)心的人們也許會(huì)問(wèn)，上世紀(jì)七十年代就已發(fā)現(xiàn)的藥物，為什么到這個(gè)世紀(jì)才成為全球抗擊瘧疾的主流藥物？更有人會(huì)發(fā)現(xiàn)，如今國(guó)際市場(chǎng)上許多青蒿素類藥物的專利權(quán)都掌握在外國(guó)企業(yè)手中，這又是怎么回事？

　　世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織法務(wù)專員俞志龍對(duì)新華社記者說(shuō)，中國(guó)首部《專利法》在１９８５年才實(shí)施，此前由于缺少專利法規(guī)和意識(shí)，中國(guó)科研人員于上世紀(jì)七十年代末公開(kāi)發(fā)表了青蒿素的分子結(jié)構(gòu)，使得這一發(fā)現(xiàn)具有公知性，無(wú)法在國(guó)際上申請(qǐng)基礎(chǔ)專利。

　　到上世紀(jì)八九十年代，中國(guó)科研人員已重視為青蒿素申請(qǐng)相關(guān)專利。實(shí)際上，１９８５年４月１日《專利法》實(shí)施第一天收到的專利申請(qǐng)中，就有屠呦呦等人的“還原青蒿素的生產(chǎn)工藝”。

　　但這個(gè)時(shí)期沒(méi)有人能“玩轉(zhuǎn)”國(guó)際規(guī)則，按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行藥物試驗(yàn)、申請(qǐng)上市和專利保護(hù)。直到瑞士的諾華和法國(guó)的賽諾菲等國(guó)際制藥巨頭與中國(guó)科研機(jī)構(gòu)合作，采取聯(lián)合申請(qǐng)專利等方式，才逐步把青蒿素推廣到全球，根據(jù)協(xié)議，它們也獲得了與青蒿素有關(guān)的一些國(guó)際專利。

　　此后，諾華和賽諾菲在合作專利的基礎(chǔ)上后續(xù)研發(fā)，推出了基于青蒿素的一系列衍生藥物。而它們新研發(fā)的衍生藥物不斷更新自有專利，是如今在國(guó)際市場(chǎng)份額和專利持有數(shù)量都超過(guò)中國(guó)藥企的重要原因。

　　抗藥之憂

　　青蒿素已幫助全球抗瘧疾事業(yè)取得了有史以來(lái)最大的進(jìn)步，不過(guò)這并非“一勞永逸”。在人類戰(zhàn)勝傳染病的征途中，長(zhǎng)期依賴某種藥物導(dǎo)致病原體產(chǎn)生抗藥性是個(gè)老難題，青蒿素并不例外。

　　“最早有關(guān)青蒿素抗藥性的報(bào)告是在柬泰邊境，現(xiàn)在緬甸、越南都有了，”美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院瘧疾功能基因組學(xué)主任蘇新專說(shuō)。所幸的是，目前抗青蒿素的瘧疾仍限于局部地區(qū)，“主要還是在東南亞國(guó)家，非洲國(guó)家現(xiàn)在還沒(méi)有”。

　　蘇新專告訴新華社記者，青蒿素的抗藥性不是經(jīng)典的抗藥性，而是推遲清除。也就是說(shuō)，清除瘧原蟲的周期延長(zhǎng)，原來(lái)青蒿素見(jiàn)效迅速，用藥后２４小時(shí)就可以清除體內(nèi)的瘧原蟲，但現(xiàn)在可能要等到７２個(gè)小時(shí)或更長(zhǎng)。

　　新一期英國(guó)《自然》雜志也刊登研究說(shuō)，有證據(jù)表明，柬埔寨等地一些對(duì)青蒿素有抗藥性的瘧原蟲還能感染非洲的一種按蚊，而這種按蚊是瘧疾在非洲傳播的主要媒介。也就是說(shuō)，在全球化時(shí)代，青蒿素可能會(huì)像前輩藥物那樣面臨世界性的抗藥性問(wèn)題。

　　歷史上，瘧疾的抗藥性曾反復(fù)出現(xiàn)，惡性瘧疾對(duì)氯喹等前幾代藥物的抗藥性在上世紀(jì)六七十年代擴(kuò)散。考慮到青蒿素單一療法容易產(chǎn)生抗藥性，世衛(wèi)組織推薦青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法（ＡＣＴ）作為目前治療瘧疾最有效的手段，還可以顯著降低抗藥性威脅。

　　防控瘧疾的國(guó)際組織“遏制瘧疾伙伴關(guān)系”新聞官特里·沃特金斯說(shuō)：“青蒿素沒(méi)有代替品，我們必須要維持青蒿素聯(lián)合療法的有效性，并且控制大湄公河次區(qū)域出現(xiàn)的抗藥性問(wèn)題。”

　　“距離我們?nèi)嫘枰滤庍€有大約１０年時(shí)間。在那之前，青蒿素聯(lián)合療法可能還有效，”德國(guó)馬克斯·普朗克學(xué)會(huì)的抗瘧疾藥物專家彼得·澤貝格爾給出了一個(gè)時(shí)間估計(jì)。

　　未來(lái)之路

　　一旦病原體對(duì)某些藥物出現(xiàn)抗藥性，人類就必須與時(shí)間賽跑，尋找更有效的新藥?，F(xiàn)在，發(fā)達(dá)國(guó)家多個(gè)科研機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)，都已開(kāi)始尋找新的抗瘧疾藥物。

　　蘇新專說(shuō)，國(guó)外有很多人在篩選新的抗瘧藥，一類是基于青蒿素的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，青蒿素的殺蟲功能靠過(guò)氧基團(tuán)，它會(huì)把瘧原蟲的蛋白質(zhì)氧化，從而把蟲殺死，現(xiàn)在很多抗瘧藥都含有過(guò)氧基團(tuán)，法國(guó)、美國(guó)都有研究小組在著重篩選這類藥物。而另一類是高通量篩選，篩選上萬(wàn)種化學(xué)物品，看看哪個(gè)有效。一些篩選出來(lái)的藥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但還沒(méi)有真正應(yīng)用。

　　也許是受到青蒿素歷史的啟發(fā)，在這場(chǎng)新的尋找抗瘧疾藥物的全球競(jìng)賽中，西方研究人員也試圖從中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥寶庫(kù)中尋找靈感。

　　在讓屠呦呦受啟發(fā)的《肘后備急方》中“青蒿一握”的記載之下，還有“常山三兩”等針對(duì)瘧疾的其他藥方。當(dāng)年的“５２３項(xiàng)目”，中藥常山曾是研究人員的一個(gè)重要備選藥，不過(guò)因?yàn)樾Ч蝗缜噍?，且活性成分常山堿有一定毒性而被放棄。

　　而目前，美國(guó)哈佛大學(xué)的拉爾夫·馬齊切克正致力于研究常山的抗瘧機(jī)理，并認(rèn)為有望利用常山堿開(kāi)發(fā)出新的瘧疾藥物，“我們預(yù)計(jì)５到１０年內(nèi)將有一種相關(guān)藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用”。

　　他在接受新華社記者采訪時(shí)引用了１９８８年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主詹姆斯·布萊克的名言：“開(kāi)發(fā)新藥最有效的基礎(chǔ)，是從一種老藥開(kāi)始。”（完）（執(zhí)筆記者黃堃，采訪記者張淼、林小春、張雪飛、郭洋）