1927年，蔣介石開始招募一批信得過的人才來(lái)輔佐他。依靠祖父與蔣介石父親的朋友關(guān)系，毛慶祥來(lái)到蔣介石身邊，被任命為侍從秘書兼機(jī)要秘書，并深得蔣介石的信任，被同僚冠以“上書房行走”的稱號(hào)。

　　毛慶祥曾任侍從室機(jī)要室主任，并兼技術(shù)研究室（專責(zé)電訊密碼）主任，常隨侍蔣介石參加高層會(huì)議，接見重要官員和外國(guó)貴賓。西安事變時(shí)，毛慶祥也曾遭扣押。獲釋后，毛慶祥更是一路高升，任過（剿共）南昌行營(yíng)少將參議、軍事委員會(huì)辦公廳中將機(jī)要室主任以及蔣介石“總統(tǒng)府”機(jī)要主任。

　　蔣介石對(duì)通訊電訊保障有很高的要求，其中“對(duì)內(nèi)通訊暢達(dá)保密”和“監(jiān)偵研破敵方密碼”又是重中之重。原先，密碼研究電信建設(shè)只是機(jī)要室所管工作的一部分，抗戰(zhàn)爆發(fā)后，蔣介石命令在重慶單獨(dú)建制技術(shù)研究室，讓毛慶祥兼主任。該機(jī)關(guān)直屬蔣介石的秘密情報(bào)中心，負(fù)責(zé)偵譯密電。當(dāng)時(shí)毛慶祥手下有干部300余名，很多是電訊高端專才。毛慶祥的“技研”取得過輝煌戰(zhàn)績(jī)，如蔣馮閻中原大戰(zhàn)時(shí)，破譯掌握了馮軍調(diào)動(dòng)、部署機(jī)密；福建事變、兩廣事變時(shí)，破譯了陳銘樞、陳濟(jì)棠密碼情報(bào)；1941年冬，破譯了日本將攻擊珍珠港情報(bào)；1943年，破譯日本聯(lián)合艦隊(duì)總司令官山本五十六赴太平洋島嶼視察的情報(bào)，并告知美國(guó)，結(jié)果山本被美國(guó)飛機(jī)擊落斃命。

　　按照蔣介石的獨(dú)裁“習(xí)慣”，任何事情都必須上呈他親閱批示，這樣，蔣介石每天看的文電至少有百件。為不讓蔣介石過度勞累，毛慶祥設(shè)計(jì)出一種新的程序方法——呈蔣親閱的批件要選擇最重要的，按來(lái)電來(lái)文的不同內(nèi)容，由侍從室、軍委辦公廳分管幕僚首長(zhǎng)如陳立夫（黨務(wù)）、林蔚（軍事）、吳忠信（內(nèi)政、邊疆）、王世杰（涉外）、賀耀祖、陳布雷分別送呈，并簽報(bào)“擬辦”意見，在文件上要標(biāo)明何人或何機(jī)關(guān)、來(lái)電來(lái)文的地點(diǎn)、月日文別號(hào)次、內(nèi)容摘要、擬辦事宜，并留出批示空隙。這樣，可以讓蔣介石省去許多閱看時(shí)間。

　　毛慶祥作為蔣介石“南陽(yáng)敵舊”、“從龍勛臣”，在南京、重慶受蔣介石私惠寵信24年，在別人眼中，他應(yīng)該是與蔣“安危仰仗、甘苦共嘗”的不二人選。誰(shuí)知1949年，解放軍解放南京時(shí)，這位忠心耿耿的“上書房行走”見蔣介石大勢(shì)已去，竟然出乎意料地與蔣介石訣別，攜豐厚家財(cái)偕妻孩遠(yuǎn)走南美，更于1969年移居美國(guó)，難怪國(guó)民黨里有人說，老蔣看文件還可以，但閱人的本領(lǐng)也不過如此。